矽尘作业人员体内硅元素水平及其与转化生长因子-β基因多态性关系初探

论文摘要

目的矽肺（Silicosis）是由于长期吸入较高浓度的含有游离二氧化硅的粉尘而引起的以肺部弥漫纤维化为基本病变的一种职业性肺部疾病,是一种严重危害工人健康的职业病。由于目前尚无有效的早期诊断（筛检）方法,以致对矽尘作业人员早期健康监护、易感人群筛选及发病的早期诊断都达不到理想效果。矽肺发病早期往往没有任何症状和体征,一旦矽肺病情发展到能被传统的后前位胸大片确诊时,病人肺部纤维化进程已无药物可逆转。因此寻找反映体内接尘早期变化的生物标志物至关重要,同时遗传因素在矽肺的发病和严重程度上起到了重要作用。本研究应用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）测定接矽尘作业人员体内硅元素水平并与在矽肺发生发展过程中起重要作用的反映矽肺遗传因素的转化生长因子β（TGF-β）基因多态性相结合,初步探讨矽尘作业人员体内硅元素水平及其与TGF-β基因多态性在矽肺发病机制中的意义和作用。方法选取某金矿接触矽尘作业人员为接尘组,已确诊为矽肺的人员为矽肺组,同时选取该矿未接尘健康人员为对照组（采集其血液、尿液）。采用自行设计的调查问卷,通过面对面“询问式”采集基本生活状况资料,内容包括一般情况、吸烟情况、饮酒情况、既往病史等并结合被调查者《接尘工人管理卡》核实和收集研究对象的工作单位、工作车间、开始接尘年龄、累积接尘工龄、工种变动情况、矽肺诊断时间、期别和是否有尘肺并发症等信息。该矿工人体检时用1.5mlEP管（内加0.1mlEDTA抗凝剂）留取血液标本（其中矽肺组112人,接尘组138人,对照组41人）,15ml离心管留取临时尿液标本（其中矽肺组36人,接尘组36人,对照组29人）,尿液标本采用苦味酸法进行肌酐校正。采用电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）检测各组人群血液、尿液硅元素含量。从矽肺患者血样中抽取20例样本,接尘组血样中抽取43例样本（其中硅元素ICP测定值在200ppb以下的15例为血硅低浓度组,硅元素ICP测定值在200ppb以上的28例为血硅高浓度组）采用盐析法提取全血DNA,基因型的检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）目的片段扩增后在凝胶成像系统下观察结果,并记录数据。矽肺组与对照组基因型频率的比较采用χ2检验进行分析。所有数据采用SPSS 13.0 for windows分析软件进行分析,取α=0.05。结果1.接矽尘作业人员全血硅元素水平明显高于正常对照组和矽肺组,差异有显著性（P <0.05）。2.接矽尘作业人员尿液中硅元素水平高于正常对照组和矽肺病人组,差异有显著性（P <0.05）。3.接尘组人员随着接尘年限的延长,血液中硅元素含量呈逐渐增加趋势,随着接尘时间的延长血中硅元素含量有所增长,但10～20年之间增长最快。4.矽肺组TGF-β-509基因型频率与接尘组（血硅高浓度）比较,差异有显著性（χ2=6.390,P<0.05）。5.矽肺组TGF-β-509-CC基因型频率高于接尘组（血硅高浓度）;矽肺组TGF-β-509-CT基因型频率低于接尘组（血硅高浓度）。结论1.接矽尘作业人员血液、尿液硅元素水平明显高于正常对照组和矽肺病人组,血清硅元素水平变化可能为矽肺的早期诊断提供生物学指标,具有一定的意义及价值。2.本研究中TGF-β-509CC基因型可能是矽肺的易感基因型,其基因型个体代谢硅元素的能力较差,全血硅元素含量较低。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩略表
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附表1
• 综述 矽肺早期诊断的生物标志物及治疗
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历