直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞、基质金属蛋白酶-9与微淋巴管生成的关系

论文摘要

背景和目的直肠癌具有早期淋巴道转移的生物学特性,区域引流淋巴结的转移情况是评估肿瘤预后和制定治疗策略的重要生物学指标。近年来,随着对肿瘤相关巨噬细胞,即TAM,研究的加深,发现其在肿瘤的微血管及微淋巴管生成中扮演着相当重要的角色,很可能为揭示肿瘤侵袭、转移机制提供一把钥匙。MMP-9主要由巨噬细胞及部分肿瘤细胞表达,它能降解肿瘤组织中细胞外基质,是肿瘤浸润微淋巴管及肿瘤微淋巴管生成的必要条件；除此之外,MMP-9还能形成正反馈进一步加强肿瘤的侵袭能力。故肿瘤相关巨噬细胞-基质金属蛋白酶-微淋巴管可能生成形成一条轴心,共同促进肿瘤的淋巴道转移。本实验观察直肠癌组织中微淋巴管的形态特征、肿瘤相关巨噬细胞在直肠癌组织中的分布情况以及MMP-9在直肠癌中的表达,探讨3者之间关系,进而揭示直肠癌微淋巴管生成的机制,为临床应用抗淋巴管生成的方法治疗肿瘤提供实验证据和理论指导。材料与方法1、材料2007年8月-2008年8月在我科行直肠癌根治术的肿瘤标本（实验组）41例,手术时均未发现有肝、肺等远处转移。术前未接受放疗或化疗,也无慢性肠炎性疾病的病史。对照组（20例）采用直肠癌手术切除标本切缘正常黏膜组织。2、方法采用免疫组化SP法和HE染色法。测量标本微淋巴管密度、TAM密度及MMP-9的表达强度。3、统计所有数据均用SPSS16.0统计软件分析处理。结果1、直肠癌微淋巴管生成主要发生在肿瘤边缘区（LMVD 14.0244±1.5422）;与正常直肠组织（LMVD 5.5000±1.0575）对比差别有显著的统计学意义（P<0.01）。其大小与Dukes、淋巴管浸润和淋巴结转移相关。2、TAM主要浸润癌巢边缘的间质中（TAMD 27.2185±7.2094）,与正常直肠组织（TAMD8.1500±2.4339）对比差别有显著的统计学意义（P<0.01）。其大小与肿瘤大小、Dukes分期、淋巴管浸润淋巴结转移有关。3、MMP-9在癌巢及癌周间质都有大量表达（阳性率80.5%）,与正常直肠组织（（阳性率10%））对比差别有显著的统计学意义（P<0.01）。其阳性表达与肿瘤分化程度、Dukes分期相关、淋巴结转移有关。4、MMP-9的表达强度随着TAM浸润程度增强,有统计学意义（P<0.05）。而MMP-9表达程度和肿瘤微淋巴管生成相关,MMP-9表达越强则肿瘤微淋巴管密度越大,有显著统计学意义（P<0.01）。TAM密度与LMVD之间存在线性回归关系（R=0.605,Y=0.410*X+2.873,P<0.001）。结论1、直肠癌淋巴管生成主要发生在肿瘤边缘区,其形态特征及数量是直肠癌经淋巴道转移的解剖学基础。2、直肠癌间质实际上是一个炎性微环境,有大量TAM浸润,且TAM浸润的密度与直肠癌微淋巴管生成程度相关。3、直肠癌实质及间质都能产生MMP-9,而MMP-9的表达与直肠癌微淋巴管生成正相关。4、在直肠癌组织中MMP-9、TAM、微淋巴管生成中可能存在正反馈调节共同促进肿瘤的发展和侵袭。5、针对微环境中TAM的抗炎治疗可能可以作为减少直肠癌淋巴结转移的有效方法。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略语
• 目录
• 正文
• 第1章 前言
• 第2章 材料与方法
• 第3章 结果
• 第4章 讨论
• 第5章 结论
• 第6章 展望
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 在校期间发表论文情况
• 致谢
• 个人简历