利胆酚临床前药物动力学研究

利胆酚临床前药物动力学研究

论文摘要

本文采用高效液相色谱法及高效液相色谱-质谱联用法系统研究了利胆酚在大鼠体内的动力学特点。本文的研究工作分为两个部分: 一.利胆酚在大鼠体内的吸收动力学研究 以苯海拉明为内标,采用Agilent Extend C18色谱柱对液-液萃取后的血浆样品进行分离。建立了测定血浆中利胆酚的LC/MS/MS法。并研究了利胆酚在大鼠体内的吸收动力学。结果显示,利胆酚在大鼠体内的绝对生物利用度较低,而血浆蛋白结合率教高。 二.利胆酚在大鼠体内的排泄研究 建立了测定尿和粪中利胆酚的LC/MS/MS方法。同时,研究了利胆酚在大鼠体内的排泄情况。排泄结果表明,大鼠静脉及灌胃给药后,利胆酚应主要以代谢物的形式排出。

论文目录

  • 第一章 绪论
  • 1.1 生物样品常用分析技术
  • 1.2 利胆酚的研究概况
  • 1.3 研究目的和方案
  • 第二章 实验部分
  • 2.1 药品与试剂
  • 2.2 仪器与设备
  • 2.3 实验动物
  • 2.4 药物溶液配制
  • 2.5 药代动力学实验设计
  • 2.5.1 吸收实验
  • 2.5.2 血浆蛋白结合率试验
  • 2.5.3 尿粪排泄实验
  • 2.6 生物样本预处理
  • 2.7 数据处理
  • 2.8 药动学数据
  • 第三章 利胆酚在大鼠体内的吸收动力学研究
  • 3.1 血浆样品分析方法
  • 3.2 方法专属性考察
  • 3.2.1 标准曲线和线性范围
  • 3.2.2 方法准确度与精密度考察
  • 3.2.3 提取回收率考察
  • 3.2.4 样品稳定性考察
  • 3.3 药物动力学研究
  • 3.4 血浆蛋白结合率结果
  • 3.5 讨论
  • 第四章 利胆酚在大鼠体内的排泄研究
  • 4.1 排泄样品分析方法
  • 4.2 分析方法确证
  • 4.2.1 标准曲线与线性范围
  • 4.2.2 法确证与精密度考察
  • 4.3 利胆酚在大鼠体内的尿粪排泄
  • 4.4 讨论
  • 第五章 结论
  • 参考文献
  • 中文详细摘要
  • ABSTRACT
  • 致谢
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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