激活素A对去肠神经大鼠十二指肠肌间神经丛，Cajal间质细胞及平滑肌细胞的影响

论文摘要

研究背景：近来较多研究表明，多种胃肠动力障碍性疾病与肠神经系统（The entericnervous system，ENS）的缺失或损伤有关，其中与肌间神经丛的关系密切。氯化苄烷氨（Benzalkonium chloride，BAC）是一种阳离子去垢剂，一定浓度下对肠道神经组织具有损伤作用，激活素A（ActivinA,ActA）又称神经生存因子，在离体情况下具有神经保护作用和抗炎活性，而且有助于间质细胞的修复，但ActA对肠神经的保护、促生长作用及对Cajal间质细胞（Interstitial cells of Cajal，ICC）和平滑肌的影响国内外鲜见相关报道。目的：探讨外源性ActA对去神经大鼠十二指肠肌间神经丛、ICC及平滑肌慢波变化的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、去神经模型组及外源性激活素A干预组，去神经组和激活素A干预组先给予BAC去除十二指肠肌间神经丛造模：从批量大鼠中随机选取后麻醉，开腹后找到十二指肠的位置，从腹腔中小心地取出3-4cm肠段，用止血钳在肠系膜处捅一个小洞，注意避开血管，把浸有0.5%的氯化苄烷氨的纱布条从洞中穿出，包绕在浆膜层上一周，持续滴定30分钟后用生理盐水冲洗肠和腹腔数次，用干的无菌纱布沾去冲洗液，关闭腹腔。选取成功模型，ActA（0.005mg/ml）干预组再予以10ml/kg的剂量尾静脉注射两周后处死，免疫组化观察c-kit、PGP9.5的表达，Western blot方法观察PGP9.5蛋白的表达，用微电极细胞内记录仪记录各组大鼠十二指肠平滑肌细胞内慢波频率及波幅的变化。结果：造模成功后，激活素A干预组PGP9.5阳性细胞数（个/hpf）、 c-kit阳性细胞数（个/hpf）、蛋白PGP9.5的表达均比去神经组明显增加（P<0.01，P<0.01，P<0.01），仍低于正常组（P<0.01，P<0.01，P<0.01）；治疗组大鼠十二指肠平滑肌细胞内慢波波幅比模型组增加（13.8±5.39vs6.9±2.12; P <0.05），频率无明显改变（26.5±1.28vs26.6±1.69；P>0.05）.但比正常组均是降低和减慢（20.5±3.72vs6.9±2.12;p<0.05;26.5±1.28VS35±1.20;P<0.05）。结论：本研究证实了大鼠十二指肠应用BAC后两周，肌间神经丛被明显去除，与此同时，也伴随着对ICC细胞的破坏及平滑肌慢波的影响，ACTA对肠神经具有保护及促生长作用，同时有助于ICC的修复及对平滑肌慢波也有一定的改善作用，因此，本研究也为临床治疗肠神经相关胃肠疾病提供了新的理论依据。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分 氯化苄烷氨处理后大鼠十二指肠肌间神经丛和黏膜下神经丛的变化
• 前言
• 材料和方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二部分 激活素 A 对去神经大鼠十二指肠肌间神经丛的影响
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第三部分 激活素 A 对去神经大鼠十二指肠 Cajal 间质细胞及平滑肌慢波的影响
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 小结
• 本实验不足之处
• 本人简历
• 致谢
• 综述
• 参考文献