TRPV1表达减少损害糖尿病小鼠心脏缺血后功能恢复

论文摘要

目的:糖尿病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的一个重要危险因素,临床急性心肌梗死的病人中将近三分之一的病人为糖尿病患者,糖尿病患者心肌梗死发病率高可能与其引起的弥慢性冠状动脉粥样硬化斑块有关,但具体发生机制仍然不清楚。并且糖尿病并发心肌梗死时药物治疗及手术效果均不及非糖尿病患者,因此如何预防和治疗糖尿病患者心肌梗死为目前研究的热点。已有的研究发现,感觉神经末梢大量分布于心血管系统,包括许多血管的外膜及心脏,TRPV1（Transientreceptor potential vanilloid 1,FRPV1）受体是一种分布在感觉神经末梢的受体,具有调节心脏功能的作用。在糖尿病动物和患者的身上都发现有神经纤维的退行性病变,所以我们有必要进一步探讨在糖尿病心脏中TRPV1的改变和心肌缺血性损伤之间的关系。期望在糖尿病并发心肌梗死的发病机制上作一有益的探讨。方法给ICR小鼠腹腔注射链脲霉素建立糖尿病模型。将糖尿病小鼠及正常小鼠随机分为6组,3组为糖尿病,3组为正常对照。把实验活体小鼠的心脏从胸腔取出后,挂在Langendorff上稳定30分钟。用western blot和放免分别测定心肌组织中TRPV1和降血钙素基因相关多肽（Calcitonin gene-ralated peptide,CGRP）的表达。在缺血/再灌注过程中用Madlab系统测定心脏功能,包括左室舒张末压（leftventricular end-diastolic pressure,LVEDP）、左室发展压（left ventricular developedpressure,LVDP）、心率（heart rate,HR）、冠状动脉流量（coronary artery flow,CF）。从心脏流出的灌流液收集起来用ELISA试剂盒测定乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase,LDH）的浓度。所有的结果用均数±标准误表示。多组间的差异通过单因素方差分析来确定,如果方差分析有统计学意义,通过最小显著检验确定每两组间的统计学差异;P＜0.05认为有显著性差异结果:糖尿病心脏中TRPV1和CGRP的表达均低于正常心脏（*P＜0.01）。和正常心脏相比,糖尿病心脏的LVEDP更高（*P＜0.01）,而LVDP、HR、CF更低（P＜0.05）,释放的LDH也明显高于正常心脏（P＜0.05）。在正常心脏中,辣椒素预处理可以改善的心脏缺血后的心功能的恢复,而在糖尿病心脏中却不能。而CGRP预处理能促进正常和糖尿病心脏缺血损伤后的心功能恢复。结论:糖尿病损害了心肌组织中TRPV1的表达,且可能与糖尿病心脏缺血后损伤更为严重有关。

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• 3.讨论
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