抗坏血酸有机锗倍半氧化物的合成及其生物活性的研究

抗坏血酸有机锗倍半氧化物的合成及其生物活性的研究

论文摘要

目的:研究抗坏血酸有机锗倍半氧化物的合成路线;表征目标化合物的结构;研究其生物活性,包括毒性、抗癌活性和抑制鸡胚尿囊膜血管生成三个指标。方法:以二氧化锗为原料,利用三氯锗烷(GeHCl3)对抗坏血酸双键的加成活性,合成一种新型有机锗倍半氧化物。产物通过元素分析、红外分光光度法(IR)及紫外分光光度法(UV)进行表征。在研究其毒性的实验过程中,因受药物的溶解度和给药体积限制,预计一次给药无法测出半数致死量(LD50),可做最大耐受量(MTD)试验;在研究目标化合物对小鼠肉瘤S180和肝癌H22抑制作用的实验中,以此浓度为高浓度,再取中、低两个浓度对小鼠灌胃给药,实验结束后分别算出抑瘤率,以此来反应抗坏血酸有机锗倍半氧化物对小鼠S180和H22的抑制作用,并确定其抑制作用与剂量的关系;在抑制鸡胚尿囊膜血管生成作用的实验中,选择七日龄鸡胚,在尿囊膜(CAM)上植入含不同剂量试药的甲基纤维素膜片,并继续孵化48小时。解剖显微镜下计数加药组和对照组局部血管数,以此来反应试药对CAM新生血管形成的影响。结果:抗坏血酸有机锗倍半氧化物是抗坏血酸与三氯锗烷通过加成反应形成的具有Ge-O网状结构:(?)的配合物,化学式为(GeC6H9O6)2O3。受此化合物的溶解度和对小鼠灌胃体积的影响,无法测出半数致死量,测得最大耐受量为9 g/kg;高浓度抗坏血酸有机锗倍半氧化物对小鼠S180的平均抑瘤率为61.8%,对小鼠H22的平均抑瘤率为68.2%,均优于对照组;抗坏血酸有机锗倍半氧化物对鸡胚尿囊膜局部血管新生有明显的抑制作用,且2.5mg/egg、1.5mg/egg、0.5mg/egg三个剂量相关性减少鸡胚尿囊膜局部血管数。结论:抗坏血酸有机锗倍半氧化物是一种毒性较小的新型有机锗化合物;有显著对抗小鼠肉瘤S180、肝癌H22的作用;对鸡胚尿囊膜新生血管生成有显著的抑制作用。

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言
  • 第一部分 综述
  • 1.1 有机锗化合物的合成及抗肿瘤活性研究
  • 1.2 有机锗化合物抗肿瘤机理的研究概况
  • 1.3 有机锗化合物的临床应用概况
  • 第二部分 实验
  • 2.1 抗坏血酸有机锗倍半氧化物的合成
  • 1 试剂与仪器
  • 2 抗坏血酸锗倍半氧化物的合成
  • 3 结果与讨论
  • 2.2 毒性实验
  • 1 半数致死量的测定
  • 2 最大耐受量的测定
  • 2.3 动物肿瘤抑制实验
  • 180的抑制实验'>1 抗坏血酸有机锗倍半氧化物对对小鼠S180的抑制实验
  • 22的抑制实验'>2 抗坏血酸有机锗倍半氧化物对对小鼠H22的抑制实验
  • 2.4 抑制鸡胚尿囊膜(CAM)血管生成的实验
  • 1 材料
  • 2 方法
  • 3 统计分析
  • 4 结果
  • 5 讨论
  • 第三部分 结果与讨论
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录
  • 作者简介
  • 相关论文文献

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