本文主要研究内容
作者刘知理(2019)在《诺如病毒GII.4流行株VP1蛋白的抗原性变异及其与VP2蛋白的相互作用研究》一文中研究指出:诺如病毒(norovirus,NOV)是一种引起急性肠胃炎的病原体,其中的GII.4基因型的病毒株在全球性诺如病毒流行中占据着主导地位。近年来的研究表明,诺如病毒GII.4病毒株的主要衣壳蛋白VP1的突变是GII.4病毒株逃避免疫的重要因素。现阶段多数研究均以主要衣壳蛋白VP1为对象,而次要衣壳蛋白VP2的功能与变异机制尚不明确。本课题首先以近期流行株DenHaag2006b、NewOrleans2009及Sydney2012为主要研究对象,系统表达各个时期流行株VP1蛋白,并构建特异性单克隆抗体,确定各个时期流行株实现免疫逃逸的关键氨基酸位点。这些结果进一步阐明GII.4流行株逃避群体免疫而导致周期性大流行的分子机理,为新型疫苗与药物的设计提供重要的理论基础。另一方面,我们通过构建真核细胞的表达体系,对VP1和VP2之间的相互作用进行了研究。结果显示,通过它们之间的相互作用,VP1能显著促进VP2的表达,VP2也能显著促进VP1的表达。进一步的研究发现,单独的VP1蛋白分散在整个细胞中,而VP2蛋白则具有核定位的功能。在VP1和VP2共同存在的情况下,VP1通过VP2的介导,同样也定位在了细胞核上。这些结果提示我们,VP2可能在功能和结构上对VP1的功能和位置变化至关重要,在VP2的协同下,VP1可能通过影响细胞核下游转录信号和染色质重构而在影响细胞功能方面发挥关键作用。然后我们通过生物信息学手段对VP2蛋白序列进行比对和预测,发现VP2蛋白存在核定位序列,并对预测得到的核定位序列进行了验证,确定VP2蛋白的入核依赖核定位序列的作用。这些结果为诺如病毒的防治提供了新的思路,启示我们可以通过阻断VP1和VP2蛋白之间的相互作用或者阻断VP2蛋白的入核过程来治疗诺如病毒感染引起的急性肠胃炎。
Abstract
nuo ru bing du (norovirus,NOV)shi yi chong yin qi ji xing chang wei yan de bing yuan ti ,ji zhong de GII.4ji yin xing de bing du zhu zai quan qiu xing nuo ru bing du liu hang zhong zhan ju zhao zhu dao de wei 。jin nian lai de yan jiu biao ming ,nuo ru bing du GII.4bing du zhu de zhu yao yi ke dan bai VP1de tu bian shi GII.4bing du zhu tao bi mian yi de chong yao yin su 。xian jie duan duo shu yan jiu jun yi zhu yao yi ke dan bai VP1wei dui xiang ,er ci yao yi ke dan bai VP2de gong neng yu bian yi ji zhi shang bu ming que 。ben ke ti shou xian yi jin ji liu hang zhu DenHaag2006b、NewOrleans2009ji Sydney2012wei zhu yao yan jiu dui xiang ,ji tong biao da ge ge shi ji liu hang zhu VP1dan bai ,bing gou jian te yi xing chan ke long kang ti ,que ding ge ge shi ji liu hang zhu shi xian mian yi tao yi de guan jian an ji suan wei dian 。zhe xie jie guo jin yi bu chan ming GII.4liu hang zhu tao bi qun ti mian yi er dao zhi zhou ji xing da liu hang de fen zi ji li ,wei xin xing yi miao yu yao wu de she ji di gong chong yao de li lun ji chu 。ling yi fang mian ,wo men tong guo gou jian zhen he xi bao de biao da ti ji ,dui VP1he VP2zhi jian de xiang hu zuo yong jin hang le yan jiu 。jie guo xian shi ,tong guo ta men zhi jian de xiang hu zuo yong ,VP1neng xian zhe cu jin VP2de biao da ,VP2ye neng xian zhe cu jin VP1de biao da 。jin yi bu de yan jiu fa xian ,chan du de VP1dan bai fen san zai zheng ge xi bao zhong ,er VP2dan bai ze ju you he ding wei de gong neng 。zai VP1he VP2gong tong cun zai de qing kuang xia ,VP1tong guo VP2de jie dao ,tong yang ye ding wei zai le xi bao he shang 。zhe xie jie guo di shi wo men ,VP2ke neng zai gong neng he jie gou shang dui VP1de gong neng he wei zhi bian hua zhi guan chong yao ,zai VP2de xie tong xia ,VP1ke neng tong guo ying xiang xi bao he xia you zhuai lu xin hao he ran se zhi chong gou er zai ying xiang xi bao gong neng fang mian fa hui guan jian zuo yong 。ran hou wo men tong guo sheng wu xin xi xue shou duan dui VP2dan bai xu lie jin hang bi dui he yu ce ,fa xian VP2dan bai cun zai he ding wei xu lie ,bing dui yu ce de dao de he ding wei xu lie jin hang le yan zheng ,que ding VP2dan bai de ru he yi lai he ding wei xu lie de zuo yong 。zhe xie jie guo wei nuo ru bing du de fang zhi di gong le xin de sai lu ,qi shi wo men ke yi tong guo zu duan VP1he VP2dan bai zhi jian de xiang hu zuo yong huo zhe zu duan VP2dan bai de ru he guo cheng lai zhi liao nuo ru bing du gan ran yin qi de ji xing chang wei yan 。
论文参考文献
论文详细介绍
论文作者分别是来自华东师范大学的刘知理,发表于刊物华东师范大学2019-07-02论文,是一篇关于诺如病毒论文,免疫逃逸论文,核定位序列论文,华东师范大学2019-07-02论文的文章。本文可供学术参考使用,各位学者可以免费参考阅读下载,文章观点不代表本站观点,资料来自华东师范大学2019-07-02论文网站,若本站收录的文献无意侵犯了您的著作版权,请联系我们删除。
标签:诺如病毒论文; 免疫逃逸论文; 核定位序列论文; 华东师范大学2019-07-02论文;