论文摘要
目的:肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段,肝纤维化的病理基础是细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的过度沉积和异常分布。肝星状细胞（hepatic stellate cellular,HSC）活化、增殖是肝纤维化形成的中心环节,它可以合成Ⅰ、Ⅲ型胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖等构成ECM的主要成分,同时也是参与ECM降解的基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）、金属蛋白酶组织抑制因子（ tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs）的主要细胞来源。MMPs对ECM有广泛降解作用, TIMPs为MMPs特异性抑制因子,MMPs和TIMPs共同作用,调节ECM动态平衡。IL-1为一种具有多种生物学功能的强有力的炎性细胞因子,可以通过刺激肝脏炎症反应启动和加速肝纤维化的发展,促进人HSC胶原合成,诱导黏附因子及其受体表达,并促进TGF-β、TIMP合成与分泌。IL-1的细胞内信号转导通路主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）通路和NF-κB通路。目前研究发现哺乳动物细胞中MAPK家族包括细胞外信号调节激酶（ extracellular signal-regulated kinase,ERK1/2）、c-jun氨基端激酶（JNK）、p38和ERK5。ERK激活后移位至胞核激活核转录因子从而调控细胞增殖与分化。