论文摘要
目的:基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）是一个高度保守且依赖于锌离子的内切蛋白水解酶家族,通过降解细胞外基质和基底膜,促进肿瘤血管生成,与肿瘤的发生发展、侵袭和转移密切相关。基质金属蛋白酶-12、13都是MMPs家族成员,研究发现MMP-12及MMP-13基因中存在一些多态性位点可以通过调控基因的转录或蛋白的表达水平而影响肿瘤的发生和发展。本研究旨在探讨MMP-12 -82A/G和MMP-13 -77A/G单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNPs）与中国北方汉族人群肺癌易感性和淋巴结转移的关系。方法:采用病例-对照研究方法。病例组选取2005年9月至2009年9月在河北医科大学第四医院呼吸内科住院治疗,经组织和/或细胞病理学确诊的肺癌患者共420例,所有患者均于放、化疗前采集空腹静脉血标本。对照组选取同期在河北医科大学第四医院进行健康体检者共419例,经胸部X线、腹部B超等检查除外肺内及肺外肿瘤,且无遗传性疾病病史及肿瘤家族史。采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）方法检测MMP-12 -82A/G和MMP-13 -77A/G基因多态性位点的各种基因型。数据统计分析采用SPSS13.0版软件包（SPSS Company, Chicago,Illinois, USA）进行处理,正常对照组各基因型频率分布行χ2检验做Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与对照组的年龄差异采用t检验。两组间的基因型和等位基因频率分布比较采用χ2检验,以非条件logistic回归方法计算表示相对风险度的比值比（odds ratio, OR）及其95%可信区间（confidence interval, CI）。采用EH软件分析MMP-12 -82A/G和MMP-13 -77A/G基因单体型频率,2LD软件分析连锁不平衡状态。P<0.05作为差异有显著性的标准。结果:1 MMP-12 -82 A/G多态的A/A、A/G、G/G三种基因型在病例组和对照组中的频率分别为96.2%、3.8%、0和95.2%、4.8%、0,两组相比无统计学差异（P=0.491）;A、G等位基因频率在病例组和对照组相比亦无统计学差异（P=0.496）。与A/A基因型相比,携带MMP-12 A/G基因型与肺癌总的发病风险无关（OR=0.760,95%CI=0.3851.501）。根据病理类型分层分析未发现MMP-12 -82 A/G多态与不同病理类型肺癌的发病风险相关。2 MMP-13 -77 A/G多态的G/G、A/G、A/A三种基因型在病例组和对照组中的频率分别为25.7%、49.3%、25%和24.1%、54.2%、21.7%,两组相比无统计学差异（P=0.340）;A、G等位基因频率在病例组和对照组相比亦无统计学差异（P=0.732）。与G/G基因型相比,携带MMP-13 -77 A/G及A/A基因型均与肺癌总的发病风险无关（OR=0.890,95%CI=0.6371.244和OR=1.100,95%CI=0.7411.632 ）。根据病理类型分层分析未发现MMP-13 -77 A/G多态与不同病理类型肺癌的发病风险相关。3病例组的吸烟者占47.6%,而对照组占35.3%,两者相比有显著性差异（P =0.000）。4根据个体吸烟状况分层分析,均未发现MMP-12 -82 A/G、MMP-13 -77 A/G多态对吸烟人群或非吸烟人群肺癌发病风险的影响。5 MMP-12 -82 A/G和MMP-13 -77 A/G多态的基因型分布在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组相比,无显著性差异（P=0.586和P=0.362）。MMP-12 -82 A/G和MMP-13 -77 A/G多态均与肺癌患者的淋巴结转移风险无关（OR=0.702,95%CI=0.1962.512和OR=0.794,95%CI=0.4841.304）。6采用2LD软件分析发现MMP-12 -82 A/G和MMP-13 -77A/G SNPs间不存在连锁不平衡关系（D′=0.049）。结论:1 MMP-12 -82 A/G和MMP-13 -77 A/G的基因多态性与中国北方汉族人群肺癌遗传易感性无关。2根据病理类型分层分析未发现MMP-12 -82 A/G和MMP-13 -77 A/G基因多态对不同病理类型肺癌发病风险的影响。3 MMP-12 -82 A/G和MMP-13 -77 A/G单核苷酸多态性均与吸烟人群或非吸烟人群肺癌的发病风险无关。4 MMP-12 -82 A/G和MMP-13 -77 A/G单核苷酸多态性均与肺癌淋巴结转移无关。5 MMP-12 -82 A/G和MMP-13 -77 A/G SNPs间不存在连锁不平衡关系。
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