胃癌螺旋CT征象与Syndecan-1及FAK表达间关系的研究

论文摘要

背景和目的：胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，具有发病率高、死亡率高、预后差等特点，且发现时多已是进展期，癌细胞浸润转移是影响患者生存率和手术预后的主要原因。因此，探究胃癌浸润转移的外在表现及其分子生物学机制，一直是影像、病理及肿瘤分子生物学等领域中的重要课题。螺旋CT（Spiral CT，SCT）扫描可准确反映胃癌病理特征，目前是诊断胃癌实用和可靠的检查方法。Syndecan-1（CD138）属于Syndecan家族成员，是跨膜硫酸乙酰肝素糖蛋白（HSPGs），其表达在控制恶性肿瘤细胞生长和转移等过程中具有重要作用。它在肿瘤细胞膜表面表达减少或缺失，使细胞的生长、分化等行为发生紊乱，导致了瘤细胞大量繁殖，表现出极强的侵袭活性和转移特性。粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）是一非受体型蛋白酪氨酸激酶，许多研究表明FAK在肿瘤细胞局部黏附和生长因子的协同信号传导中发挥了显著作用，增加了肿瘤细胞的运动性、侵袭力、生长和生存的能力。胃癌的影像学表现取决于胃癌的组织病理形态改变，而胃癌的分子生物学特征又决定其病理形态改变。本研究将螺旋CT征象与病理及Syndecan-1和FAK的表达相对照，旨在探讨胃癌螺旋CT表达的分子病理学基础，了解它们在胃癌进展过程中与临床病理生物学行为和螺旋CT的关系，提高胃癌浸润转移的诊断正确率，为临床提供更多、更有价值的信息。材料与方法：对56例胃癌病人行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描。对比剂欧乃派克（300mgI／ml）100ml，注射速率3.0ml／s，分别于对比剂注射开始后25s，65s及2-3min采集图像。螺旋CT扫描参数为120KV，240mAs，准直5mm（平扫及静脉期为10mm），Pitch=1。所有病例均于检查后一周内施行全胃或部分胃切除术、剖腹探查术。所有病人术前均未进行任何化疗及放疗。术后标本分别采用免疫组织化学、PCR法检测肿瘤组织中Syndecan-1、FAK的表达。统计分析应用SPSS13.0软件包进行数据处理。计数资料间比较用x2检验，一致性检验用Kappa检验，计量资料间比较用t检验及单因素方差分析。以a=0.05作为显著性检验水准。结果：1．螺旋CT检出了全部56例肿瘤。2．螺旋CT对胃癌TNM分期的诊断，T2，T3与T4期的螺旋CT诊断正确率为75.00％（42／56），淋巴结有无转移正确率为89.29％（50／56），螺旋CT诊断Lauren分型的正确率为91.07％（51／56）。螺旋CT和病理检查对于肿瘤T分期、淋巴结转移及Lauren分型的诊断，经Kappa检验，两种方法有很好的一致性，说明螺旋CT的诊断结果是可信的（p值均小于0.05）。3．胃癌及正常组织中Syndecan-1及FAK表达差异有统计学意义。RT-PCR及免疫组化结果P值均小于0.05。4．56例胃癌组织免疫组化结果为：T2中Syndecan-1蛋白低表达6例（37.50％，6／16），T3中Syndecan-1蛋白低表达25例（80.65％，25／31），T4中Syndecan-1蛋白低表达8例（88.89％，8／9），三者Syndecan-1蛋白低表达有显著性差异（X2=10.841，P=0.000）。有淋巴结转移者Syndecan-1蛋白低表达率为85.71％（30／35），无淋巴结转移者Syndecan-1蛋白低表达率为42.86％（9／21）；两者有显著性差异（X2=11.403，P=0.001），有淋巴结转移者Syndecan-1蛋白低表达率显著高于无淋巴结转移组。肠型胃癌Syndecan-1蛋白低表达率为65.63％（21／32），弥漫型胃癌Syndecan-1蛋白低表达率为75.00％（18／24）；两者无显著性差异（X2=0.570，P=0.450）。T2中FAK蛋白高表达5例（31.25％，5／16），T3中FAK蛋白高表达23例（74.19％，23／31），T4中FAK蛋白高表达7例（77.78％，7／9），三者FAK蛋白高表达有显著性差异（X2=9.282，P=0.000）。有淋巴结转移者FAK蛋白高表达率为74.29％（26／35），无淋巴结转移者FAK蛋白高表达率为42.86％（9／21）；两者有显著性差异（X2=5.531，P=0.019），有淋巴结转移者FAK蛋白高表达率显著高于无淋巴结转移组。肠型胃癌FAK蛋白高表达率为56.27％（18／32），弥漫型胃癌FAK蛋白高表达率为70.83％（17／24）；两者无显著性差异（X2=1.244，P=0.265）。5．56例胃癌组织RT-PCR结果为：在螺旋CT征象上，T2期Syndecan-1 mRNA／β-actin mRNA为0.7720±0.01281，T3期Syndecan-1 mRNA／β-actin mRNA为0.7220±0.01895，T4期Syndecan-1mRNA／B-actin mRNA为0.6856±0.02542；三者有显著性差异（F=68.731，P=0.000）。有淋巴结转移者Syndecan-1 mRNA／β-actin mRNA为0.7096±0.02406，无淋巴结转移者Syndecan-1 mRNA／β-actin mRNA为0.7651±0.01766；两者有显著性差异（t=9.175，P=0.000），有淋巴结转移者Syndecan-1 mRNA／β-actin mRNA显著高于无淋巴结转移组。肠型胃癌Syndecan-1 mRNA／β-actin mRNA为0.7315±0.03454，弥漫型胃癌Syndecan-1 mRNA／β-actin mRNA为0.7290±0.35670；两者无显著性差异（t=0.268，P=0.790）。T2期FAK mRNA／β-actin mRNA为1.0059±0.01134，T3期FAK mRNA／β-actin mRNA为1.0452±0.01748，T4期FAKmRNA／β-actin mRNA为1.0604±0.02859；三者有显著性差异（F=33.848，P=0.000）。有淋巴结转移者FAK mRNA／β-actin mRNA为1.0487±0.01804，无淋巴结转移者FAK mRNA／β-actin mRNA为1.0160±0.02734；两者有显著性差异（t=5.398，P=0.000），有淋巴结转移者FAK mRNA／β-actin mRNA显著高于无淋巴结转移组。肠型胃癌FAK mRNA／β-actin mRNA为1.0352±0.2520，弥漫型胃癌FAK mRNA／β-actin mRNA为1.0380±0.2968；两者无显著性差异（t=0.387，P=0.701）。6．本组资料胃癌厚度=15mm 8例（14.29％，8／56），＞15mm 48例（85.71％，48／56），胃癌的厚度与T分期有关（X2=9.932，P=0.007），与N分期亦有关（X2=5.473，P=0.019）。7．本组胃癌大小=4cm 11例（19.64％，11／56），＞4cm 45例（80.36％，45／56），胃癌的大小与T分期有关（X2=13.593，P=0.001），与N分期亦有关（X2=7.100，P=0.008）。。结论：1．螺旋CT增强扫描能较全面显示胃癌影像特征，并能较确切反映其病理基础，是胃癌可靠的检查方法。2．螺旋CT对于Lauren分型具有一定价值。3．Syndecan-1的低表达与胃癌螺旋CT征象上的浸润深度、淋巴转移和TNM分期呈正相关，提示Syndecan-1对胃癌的侵袭和转移起抑制作用。4．FAK的高表达与胃癌螺旋CT征象上的浸润深度、淋巴转移和TNM分期呈正相关，提示FAK对胃癌的侵袭和转移起促进作用。5．螺旋CT增强扫描与分子生物学相结合可提高胃癌侵袭、转移和预后的评估准确性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 论文部分 胃癌螺旋CT征象与Syndecan-1及FAK表达间关系的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图及说明
• 综述部分
• 胃癌螺旋CT诊断及其与Syndecan-1、FAK表达的研究进展
• 参考文献
• 缩略词表
• 致谢