阿米三嗪—萝巴新对睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床研究

论文摘要

目的：睡眠呼吸暂停低通气综合征的危害日益被人们所认识，因此方便有效的治疗是非常必要的。阿米三嗪-萝巴新可以作用于外周化学感受器，兴奋呼吸，能够改善警觉性、提高记忆力、调节情绪、改善认知障碍。本研究将阿米三嗪-萝巴新应用于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者，观察主、客观指标变化，旨在探讨阿米三嗪-萝巴新应用于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的可能性，并阐述其可能的作用机制。方法：选取阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者30例，根据病情严重程度，分为轻度组、中度组及重度组。观察的主观症状包括白天嗜睡情况、夜间憋醒情况、晨起头疼、晨起疲劳等，其中白天嗜睡情况根据Epworth嗜睡量表进行量化，客观指标包括整夜多导睡眠监测（PSG）的相关指标（AHI、AI、HI、最长呼吸暂停时间、呼吸暂停总时间占总睡眠时间的百分比、最长低通气时间、低通气总时间占总睡眠时间的百分比、夜间平均血氧饱和度、夜间最低血氧饱和度、睡眠期间血氧饱和度低于90％的时间占总睡眠时间的百分比、氧减饱和度次数、氧减指数、睡眠结构、微觉醒指数）、肺功能（FEV1／FVC）、中枢呼吸驱动(P0.1)、呼吸肌功能（最大吸气压、最大呼气压）、日间血气分析（PH、PaO2、SaQ2、PaCO2）。入选的患者均口服阿米三嗪-萝巴新（都可喜，每片含阿米三嗪30mg，萝巴新10mg），每次1片，每日2次，连续应用14天后复查以上各项指标。结果：①30例患者在治疗过程中，1例出现眩晕，1例出现轻微的胃肠道反应，2例均在轻度组中，停药当日症状即消失。主要的症状变化包括白天精神状态好转、注意力集中、夜间憋醒情况好转、晨起头疼缓解、晨起疲劳缓解，无任何主观变化的患者轻度组有6人（54.55％）、中度组有4人（44.44％）、重度组有3人（30％）。三组研究对象经治疗后EP评分均较前降低，且均有统计学意义；②经治疗后轻度组低通气指数较前有所改善，重度组最长呼吸暂停时间较前缩短，其他呼吸事件的相关指标无变化；③经治疗后，轻度组MinSaO2由（82.05±7.48）％升高到（84.58±5.71）％，中度组MinSaO2由（78.76±11.86）％升高到（85.67±8.28）％，重度组MinSaO2由（69.31±10.82）％升高到（74.92±11.25）％，平均血氧饱和度、氧减指数、T90％无明显变化；④阿米三嗪-萝巴新对睡眠结构的影响不大，仅轻度组微觉醒指数降低（由9.59±3.63到8.30±3.14，P＜0.05）；⑤经治疗后，FEV1／FVC、P0.1三组均无明显变化，中度组MIP由6.28±1.71升高到7.85±1.56（P＜0.05），MEP由8.36±2.24升高到9.75±2.02（P＜0.01）；⑥三组研究对象日间血气分析指标中，只有重度组治疗后PaO2、SaO2升高，其他无变化；⑦经相关性分析，轻度组治疗前EP评分与微觉醒指数呈正相关（r=0.805，P＜0.05），中度组治疗前EP评分与MinSaO2呈负相关（r=-0.749，P＜0.05），重度组治疗前EP评分与MinSaO2呈负相关（r=-0.745，P＜0.05）、与氧减指数呈正相关（r=0.672，P＜0.05）。结论：①阿米三嗪-萝巴新可以改善部分OSAHS患者的主观症状，包括：白天精神状态好转、嗜睡改善、注意力较前集中、夜间憋醒次数减少、晨起头疼、疲劳缓解。②阿米三嗪-萝巴新可以明显改善OSAHS患者的白天嗜睡症状。③阿米三嗪-萝巴新对OSAHS患者的夜间血氧有改善，三组的MinSaO2均有升高趋势。但对呼吸事件的改善并不明显。④阿米三嗪-萝巴新对轻度组OSAHS患者的觉醒反应有改善，但对其他组的患者睡眠结构影响不大。⑤阿米三嗪-萝巴新可能改善OSAHS患者的呼吸肌功能，但是对OSAHS患者的肺功能和中枢呼吸驱动影响不大。⑥阿米三嗪-萝巴新可以使重度OSAHS患者的日间PaO2及SaO2升高。⑦日间嗜睡在不同程度的OSAHS患者中发病机制可能不同，睡眠片断可能对轻度患者起主要作用，而低氧血症可能对中重度患者起主要作用。

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