湖南省株洲市中心医院田心院区综合内科
【摘要】目的：观察探讨卡培他滨在治疗晚期肠癌的临床效果。方法：随机选择我院2014年12月-2015年12月收治的96例肠癌晚期患者作为研究对象，随机将患者根据随机数字表法分为实验组和对照组各48人，给予对照组常用抗癌药（奥沙利铂+5-FU）治疗，实验组在对照组的基础上联合运用卡培他滨治疗，3周为一个疗程。观察患者的临床效果和毒副反应的发生情况。结果：实验组的Ⅰ、Ⅱ度发生率（75%）明显高于对照组（33.33%），P＜0.05；Ⅲ、Ⅳ度的发生率明（25%）显小于对照组（66.67%），P＜0.05；实验组的有效率（85.42%）明显大于对照组（50.0%），P＜0.05。结论：在治疗晚期肠癌中联合使用卡培他滨的疗效更好，效果更加显著，能有效降低毒副反应的轻重程度，改善患者的病情，值得推广。
【关键词】肠癌晚期；卡培他滨；临床效果
大肠癌是常见的恶性肿瘤，它的发病原因与生活方式、遗传、大肠腺瘤等关系密切。是常见的消化道肿瘤，在全国范围内呈上升趋势，它的早期治疗方法目前仍然以手术为主，且复发率较高，复发后则不便再次手术，且晚期患者也不便手术，则需考虑化疗治疗。化疗是晚期肠癌综合治疗的重要方法，目前使用效果较好的就是氟尿嘧啶类，卡培他滨属于氟尿嘧啶氨基甲酸酯类，是5-氟尿嘧啶的前体药，能选择性的在胸腺嘧啶细胞内被胸腺嘧啶磷酸化酶激活，转化为5-氟尿嘧啶发挥抗肿瘤的药效[1]。卡培他滨具有高度的选择性和靶向性，既能提高治疗效果还能降低毒副反应的发生，本次研究专项针对卡培他滨在治疗肠癌晚期的临床效果展开研究，现将详细报告报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料随机选取我院2014年12月-2015年12月收治的96例大肠癌晚期患者，其中男性患者56例，女性患者40例；年龄28-73岁，平均年龄（53.5±3.4）岁；原发肿瘤位于直肠的患者48例，位于结肠的患者38例；其中肺转移13例，肝转移28例，骨转移9例，远处淋巴结转移16例，腹盆腔转移15例，多处转移5例。所有患者经过一系列检查诊断均符合肠癌晚期的诊断标准，所有患者的血常规，肝肾功能以及心电图均正常。将所有患者随机分为2组，各48人，对比观察两组患者的一般资料，包括性别、年龄、病程等，差异均不显著，P＞0.05，组间存在可比性。
1.2治疗方法对照组常用抗癌药（奥沙利铂+5-FU）治疗，给予奥沙利铂（江苏恒瑞制药）100mg/m2，静脉滴注2h，dl；亚叶酸钙400mg/m2静脉滴注2h，dl（5-氟脲嘧啶前）；5-氟脲嘧啶400mg/m2静脉推注dl；然后以继续5-氟脲嘧啶2400mg/m2静脉持续性滴注46h。3周为一个疗程，病情进展或者总数达到12周停止治疗。
实验组在对照组的基础上联合卡培他滨治疗，卡培他滨（罗氏）每日2500mg，连用两周，休息一周，每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服，如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。3周为一个疗程，病情进展或者总数达到12周停止治疗。
1.3评分标准[2]根据疗效标准RECIST实体瘤疗效评价标准进行评分测定，完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），CR+PR为有效。肿瘤进展时间（TTP）指化疗开始到肿瘤出现进展的时间，生存期为治疗开始至死亡或末次随访得时间。有效率＝（完全缓解＋部分缓解+进展）/总例数×100%。
1.4不良反应评判标准根据美国癌症研究所（NCI）化疗毒性分级标准（CTC）进行观察和判断[3]，分为0-Ⅳ级。
1.5统计学分析采用SPSS21.0软件包对所有数据进行处理，计量据以均数±标准差（）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用（%）表示，并行检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的疗效两组患者的疗效情况分别为：实验组有效率为85.42%；对照组有效率为50.0%。实验组的有效率明显大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2两组患者的毒副反应的发生情况毒副反应主要表现在神经系统毒性、骨髓抑制、肝肾功能、消化道反应以及手足综合征。其中实验组毒副反应情况为神经毒性6例（Ⅰ度3例、Ⅱ度3例），骨髓抑制7例（Ⅰ1例、Ⅱ4例、Ⅲ2例），肝肾功能损伤9例（Ⅰ度2例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例、Ⅳ度2例），消化道反应13例（Ⅰ度5例、Ⅱ度6例、Ⅲ度1例、Ⅳ度1例），手足综合征13例（Ⅰ度5例、Ⅱ度4例、Ⅲ度1例、Ⅳ2例）；
对照组毒副反应情况为神经毒性7例（Ⅰ度1例、Ⅱ度2例、Ⅲ度3例、Ⅳ度1例），骨髓抑制8例（Ⅰ度0例、Ⅱ度3例、Ⅲ度3例、Ⅳ度2例），肝肾功能损伤5例（Ⅰ度1例、Ⅱ度1例、Ⅲ度2例、Ⅳ度1例），消化道反应12例（Ⅰ度1例、Ⅱ度2例、Ⅲ度5例、Ⅳ度4例），手足综合征16例（Ⅰ度2例、Ⅱ度3例、Ⅲ度6例、Ⅳ度5例）。
其中实验组患者Ⅰ度患者16例、Ⅱ度患者20例、Ⅲ度患者7例、Ⅳ度患者5例，Ⅰ、Ⅱ度发生率为75.0%，Ⅲ、Ⅳ度的发生率为25.0%。对照组患者Ⅰ度患者5例、Ⅱ度患者11例、Ⅲ度患者19例、Ⅳ度患者13例，Ⅰ、Ⅱ度发生率为33.33%，Ⅲ、Ⅳ度发生率为66.67%。实验组的Ⅰ、Ⅱ度发生率（75.0%）明显高于对照组（33.33%），差异具有统计学意义（P＜0.05），具有可比性；Ⅲ、Ⅳ度的发生率明（25%）显小于对照组（66.67%），差异具有统计学意义（P＜0.05），具有可比性。
3讨论
大肠癌是常见的消化恶性肿瘤，它的发生与高脂肪低纤维素饮食、大肠慢性炎症、大肠腺瘤、遗传因素和其他因素如：血吸虫病、盆腔放射、环境因素（如土壤中缺钼）、吸烟等有关。主要临床症状表现为早期无症状，或症状不明显，仅感不适、消化不良、大便潜血等[2]。随着癌肿发展，症状逐渐出现，表现为大便习惯改变、腹痛、便血、腹部包块、肠梗阻等，伴或不伴贫血、发热和消瘦等全身症状[3]。严重影响患者的身心健康，威胁患者的生命安全，而化疗作为晚期肠癌的主要治疗方法，能有效改善的治疗情况。
卡培他滨易于从胃肠道吸收。在肝中，经过60KD的羧酸酯酶将其水解为5'-脱氧-5-氟胞苷（5'-DFCR），然后由存在肿瘤组织中的胞苷脱氨酶将5'-DFCR转化为5'-脱氧-5-氟尿苷（5'-DFUR），然后胸苷磷酸化酶（dThdPase）将5'-DFUR水解为5-FU，发挥抗肿瘤效应[4]。由于人体有许多组织表达胸苷磷酸化酶，而肿瘤表达这种酶的浓度高于周围正常组织，因此具有高度的靶向识别作用。本次研究结果显示，实验组治疗有效率显著高于对照组，并且毒副反应程度显著低于对照组。研究结果与蒲东升[3]，缪宇锋等[4]报道基本一致。
综上所述，卡培他滨在治疗肠癌晚期中能显著提高治疗有效率，降低毒副反应作用，具有深远的临床意义，值得推广。
参考文献：
[1]杨胜利，何兴平，朱江红，等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期大肠癌36例临床观察[J].川北医学院学报，2013，28（2）：147-150.
[2]李怀.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌37例疗效观察[J].中外医学研究，2013，11（33）：10-11.
[3]蒲东升.奥沙利铂联合卡培他滨治疗中老年晚期结肠癌的临床观察[J].中国老年学杂志，2011，15（9）：1673-1674.
[4]缪宇锋，陈立格.卡培他滨联合奥沙利铂在晚期结肠癌治疗中的应用价值[J].右江民族医学院学报，2014，3（5）：702-703.
作者简介：
唐巧玲，1978-4-2，女，汉族，湖南邵阳，学士学位，主治医师，肿瘤内科，湖南省株洲市中心医院田心院区综合内科。