论文题目: 幽门螺杆菌致线粒体损伤及防治
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 兰春慧
导师: 房殿春
关键词: 幽门螺杆菌,凋亡,线粒体,胃癌,西乐葆
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 前言H.pylori 与胃癌的发生关系密切,但其诱发胃癌的分子机制尚不明确。研究表明H.pylori 感染引起的凋亡异常在胃癌的发生发展中起着重要作用。近来认为线粒体是凋亡的调控中心,其调控凋亡的过程大致分为三个阶段:线粒体前阶段、线粒体阶段和线粒体后阶段。线粒体前阶段涉及到各种凋亡信号的刺激,线粒体阶段是真正引发凋亡命令的中央调控阶段,而线粒体后阶段主要包括一系列水解酶的释放。线粒体膜通透性转换(mitochondrial permeability transition,MPT)是线粒体阶段的关键步骤,被视为细胞的生死开关,一旦发生MPT,将直接导致线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, △Ψm)丧失,细胞进入真正的凋亡过程,此后各种凋亡诱导因子释放,线粒体对细胞凋亡的调控也随之进入线粒体后阶段。以凋亡发生发展的时间过程为轴线,纵向研究线粒体在H.pylori 相关胃癌中的形态、结构、功能的改变,目前尚未见报道;在H. pylori 相关胃癌的防治上,单纯根除幽门螺杆菌是否可逆转胃癌前状态尚有待更多研究证实,H. pylori 疫苗可能是一种较好的防治方法,但仍未在临床推广应用。流行病学调查和前瞻性研究表明,以环氧合酶-2(cyclooxygenase 2)抑制剂作化学预防,可抑制结肠癌、食管癌和肝癌等肿瘤的发生和发展,但对H. pylori 相关胃癌的防治研究却少有报道。为此本研究分为四个部分,较系统地研究了线粒体损伤在H.pylori 致胃癌中的作用,同时观察了环氧合酶-2 选择性抑制剂西乐葆(celecoxib)对H.pylori 相关胃癌的防治作用,并主要从线粒体-凋亡途径探讨了西乐葆的作用机理。目的一、建立H. pylori 感染蒙古沙鼠的动物模型。在此基础上观察H. pylori 感染蒙古沙鼠后的病理改变,探讨H. pylori 感染在胃癌发生中的作用。二、通过体外实验,观察H. pylori 对胃粘膜上皮细胞线粒体形态、功能及其所编码的蛋白和mRNA表达变化的影响,探讨线粒体损伤在H. pylori致胃癌发生中的作用。三、通过体内实验,观察H. pylori 对蒙古沙鼠胃粘膜上皮细胞线粒体形态、功能
论文目录:
英文缩写词一览表
英文摘要
中文摘要
论文正文 幽门螺杆菌致线粒体损伤及防治
前言
参考文献
第一部分 H. pylori 感染蒙古沙鼠的模型建立及其病理改变
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第二部分 体外实验研究幽门螺杆菌对线粒体结构与功能的影响
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第三部分 体内实验研究幽门螺杆菌对线粒体结构与功能的影响
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
第四部分 从线粒体角度探讨西乐葆对胃癌的防治作用及其机制
前言
材料与方法
结果
讨论
参考文献
结论
致谢
图片
文献综述 Hp 感染的动物模型研究进展
参考文献
博士研究生期间主要发表论文
发布时间: 2005-11-08
参考文献
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