有机硒化合物的合成与结构

论文摘要

硒是生命的重要元素,70多年来,元素硒的化学反应得到了深入的研究和广泛的应用。有机硒化合物生理活性引起了许多科学工作者的极大兴趣。很多硒醚、含硒杂环、二硒醚及硒氰类药物相继问世,并对其药性展开了细致的研究。含硒药物的开发是目前乃至今后有机硒化学研究的一个热点,依布硒是有机硒药物开发的一个成功典范。本研究课题正是基于上述背景,从构效关系出发,在电性上、空间结构上、协同作用上、及硒原子与空间临近的供电原子的远程作用上,对依布硒及其它的硒醚类,二硒醚类化合物在分子水平上对其结构的空间和电子效应进行修饰改进,合成一类新型的类依布硒和二硒化合物,对其结构进行了包括X-光单晶衍射技术等完全表征。目的是想获得具有较高生物活性的有机硒化合物,并为该领域的进一步深入研究提供强有力的理论支持以及研发新型的有机硒药物提供一定的技术支撑。主要内容分为如下:第一章为导论,介绍了本论文工作的研究背景,主要包括三大部分（1）硒化学概述,主要简单介绍硒在无机、有机、生物化学方面的发展及应用情况;（2）介绍有机硒药物的种类、药性和当前的研究进展;（3）有机硒药物的发展前景。第二章进行了不同位置甲基取代的依布硒（ebselen）的衍生物2a-2e的制备,并利用NMR、元素分析、X—单晶衍射技术等手段对它们的结构特征进行了表征和研究。第三章以2-氯烟酸为出发原料通过六步反应成功的合成了吡啶并硒唑酮类药物3a-3e,并对该类化合物的结构作了表征。除此之外,还对它们的晶体结构及硒与邻近的氮、氧原子间存在的非键作用进行了研究。第四章通过试剂2-氯烟酸合成出2-氯烟酰胺类化合物之后,进一步与Na2Se2反应后合成了2,2′-二硒并烟酰胺系列二硒醚类药物5a-5e,并对它们的结构作了表征和一定的研究。第五章分别从2-氯硒苯甲酰氯和2-氯硒苯烟酰氯出发合成了一些N-羰基硒唑酮并苯环化合物和N-羰基硒唑酮并吡啶环类新型的有机硒化合物。对他们的结构作了表征的同时,还对部分N-羰基硒唑酮并苯环的晶体结构作了研究。总结与展望部分主要是把论文的内容作了一下总结,在下一间段工作的展望中,提出了药性测定的方法。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 导论
• 1.1 硒化学概述
• 1.1.1 硒的简介
• 1.1.2 有机硒化合物的研究与应用
• 1.1.3 硒在生物领域的研究
• 1.2 硒的药物活性的研究
• 1.2.1 抗氧化作用
• 1.2.2 抗炎作用
• 1.2.3 防癌抗癌作用
• 1.2.4 其他作用
• 1.3 机硒药物发展前景
• 参考文献
• 第二章 苯并硒唑酮类化合物的合成及表征
• 2.1 引言
• 2.1.1 依布硒的合成方法简介
• 2.1.2 本章的设计思路及研究目的
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 苯甲酰苯胺类化合物的合成
• 2.2.2 苯并硒唑酮类化合物2a-2d的合成
• 2.2.3 2-（2,6-二甲基）苯基-1,2-苯并异硒唑-3（2H）-酮（2e）的合成方法的研究
• 2.2.4 化合物2b-2d的NMR图谱数据分析
• 2.2.5 化合物2b-2e和2i的晶体结构分析
• 2.2.5.1 2-邻甲苯基-1,2-苯并异硒唑-3（2H）-酮（2b）的晶体结构分析
• 2.2.5.2 2-间甲苯基-1,2-苯并异硒唑-3（2H）-酮（2c）的晶体结构分析
• 2.2.5.3 2-对甲苯基-1,2-苯并异硒唑-3（2H）-酮（2d）的晶体结构分析
• 2.2.5.4 2-（2,6-二甲基）苯基-1,2-苯并异硒唑-3（2H）-酮（2e）的晶体结构分析
• 2.2.5.5 2,2-二硒并苯甲酸（2i）的结构分析
• 2.3 本章小结
• 2.4 实验部分
• 参考文献
• 第三章 吡啶并硒唑酮类化合物的合成和表征
• 3.1 引言
• 3.1.1 烟酸简介
• 3.1.2 本章设计思路及研究目的
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 吡啶并硒唑酮类药物3a-3e的合成
• 3.2.2 化合物3j、3i、3b、3c和3e的结构特征研究
• 3.2.2.1 2,2-二硒并烟酸（3j）的晶体结构分析
• 3.2.2.2 2,2-二硒并烟酸叔丁酯（3i）的晶体结构分析
• 3.2.2.3 2-邻甲苯基-1,2-异硒唑-5,4-并吡啶-3（2H）-酮（3b）的结构分析
• 3.2.2.4 2-间甲苯基-1,2-异硒唑-5,4-并吡啶-3（2H）-酮（3c）的结构分析
• 3.2.2.5 2-（2,6-二甲基）苯基-1,2-异硒唑-5,4-并吡啶-3（2H）-酮（3e）的结构分析
• 3.3 本章小结
• 3.4 实验部分
• 3.4.1 化合物3g-3k的合成
• 3.4.2 硒唑酮并吡啶类化合物3a-3e的合成
• 参考文献
• 第四章 2,2′-二硒并烟酰胺类化合物的合成与表征
• 4.1 引言
• 4.1.1 吡啶并硒唑酮类化合物简介
• 4.1.2 本章设计思路及研究目的
• 4.2 结果与讨论
• 4.2.1 2-氯烟酰取代胺的合成
• 4.2.2 2,2′-二硒并烟酰胺类药物的合成
• 4.2.3 化合物4a、5a、5b、5d和5e的晶体结构分析
• 4.2.3.1 2-氯吡啶-3-酰胺（4a）的分子结构分析
• 4.2.3.2 2,2′-二硒并吡啶-3-酰胺（5a）的晶体结构分析
• 4.2.3.3 2,2′-二硒并-N,N-二甲基-吡啶-3-酰胺（5b）的晶体结构分析
• 4.2.3.4 2,2′-二硒并-N-甲基-N-苯基-吡啶-3-酰胺（5d）的分子结构分析
• 4.2.3.5 2,2′-二硒并-N-对甲苯基-吡啶-3-酰胺（5e）的晶体结构分析
• 4.3 本章小结
• 4.4 实验部分
• 参考文献
• 第五章 2-羰基吡啶并硒唑酮类化合物的合成与表征
• 5.1 引言
• 5.1.1 吡啶并硒唑酮类研究简介
• 5.1.2 本章设计思路及研究目的
• 5.2 结果与讨论
• 5.2.1 2-羰基硒唑酮并吡啶化合物6a和6b的合成
• 5.2.2 2-羰基苯并硒唑酮化合物7a和7b的合成
• 5.2.3 化合物6a的晶体结构分析
• 5.3 本章小结
• 5.4 实验部分
• 参考文献
• 总结与展望
• 总结
• 展望
• 参考文献
• 附录Ⅰ 部分化合物的X-晶体数据和结构修正数据
• 附录Ⅱ 硕士期间发表的论文
• 致谢
• 个人简介