尼可地尔诱发的难治性溃疡危险因素分析

论文摘要

研究目的尼可地尔,化学名称为N-2-（羟基乙基）烟酰胺硝酸酯,是第一个具有类硝酸酯作用并用于临床的K+-ATP通道开放剂。作为治疗缺血性心脏病的三线药物,尼可地尔在亚洲及欧洲国家被广泛推荐并应用。近年来,文献报道该药物可诱发人体各部位的难治性溃疡,造成患者巨大肉体痛苦和经济负担,降低了患者对药物的依从性。本研究的目的在于明确尼可地尔诱发难治性溃疡的好发部位,分析溃疡的危险因素并初步讨论溃疡的发生机制。材料方法在数据库pubmed与cochrane library中,以"nicorandil, ulcer, ulceration"为关键词检索尼可地尔诱发难治性溃疡的病例报道,提取各部位溃疡病例数,溃疡的发生部位、特点,患者的年龄、性别,溃疡发生前尼可地尔的日最大用药剂量、用药时间、累积剂量,对溃疡的处理、治疗效果及转归等信息并进行描述性统计分析。利用条件二分类变量logistic回归分析的方法对可疑的变量进行分析从而确定各部位溃疡的危险因素。结果及讨论检索文献中共发现192例尼可地尔诱发的难治性溃疡,其中最为常见的是肛周溃疡（59.90%）,其次依次为口腔溃疡、造瘘口周围溃疡、外阴及生殖器溃疡、消化道溃疡、皮肤溃疡。各部位溃疡具有以下共同特征：疼痛剧烈,边界清楚,侵蚀面深,病理活检结果均示非特异性炎症浸润。对于尼可地尔诱发的难治性溃疡,常规抗溃疡治疗无效,唯一有效的治疗方法为停用药物,停药后可自愈。Logistic回归分析的结果示,与其他部位溃疡相比,口腔溃疡与患者的年龄（OR0.942,95%CI0.895,0.991）和最大日用药剂量（OR0.963,95%CI0.935,0.993）成负相关：最大日用药剂量（OR1.084,95%CI1.043,1.126）、患者年龄（OR1.144,95%CI1.019,1.285）和用药时间（OR1.013,95%CI1.001,1.024）分别是肛周溃疡、外阴和生殖器溃疡、皮肤溃疡的危险因素。女性为造瘘口周围溃疡的危险因素。溃疡的发生机制,我们认为药物及其代谢产物的毒性作用为主导因素。关于溃疡发生的具体病理生理学机制,还有待进一步研究。

论文目录

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