论文摘要
目的：爱维治(actovegin)是从新生6个月内小牛血清中提取的一种富含多肽和寡糖等的去蛋白血液透析物，以其非器官依赖性的促进缺氧细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用、改善细胞能量代谢的特点而在临床上广泛应用于与神经、血管、粘膜修复有关的疾病。本实验通过观察爱维治对急性放射性肠炎大鼠受损肠道粘膜是否有修复作用，来探讨其对急性放射性肠炎的治疗作用及作用机制，为临床放射性肠炎的治疗提供新的思路。方法：选用雄性Wistar大鼠48只，随机分成正常对照组8只，模型对照组10只，爱维治低剂量组(10％)10只，爱维治中剂量组(20％)10只，爱维治高剂量组(30％)10只。一次性用直线加速器给予爱维治低、中、高剂量组和模型对照组大鼠腹部9.0Gy的高能X射线照射，建立辐射损伤模型。爱维治组照射当天开始治疗，将爱维治注射液加生理盐水配成10％、20％、30％的注射液，每次给予稀释后的爱维治注射液2ml腹腔注射给药，2次／d，连续4d；模型对照组和正常对照组，于照射当天开始，腹腔注射等容量的生理盐水，2次／d，注射天数与用药组相同。连续4d腹腔注射后，麻醉下剖腹，空肠取Treitz韧带远端20cm中部，回肠取回盲部近端20cm中部，结肠取横结肠中部，并取部分肝、脾和肠系膜淋巴结。采用临床结合病理学的方法评定各组大鼠小肠和结肠的损伤程度；采用细菌培养测定大鼠内脏器官的细菌移位率；采用生化方法测定肠组织匀浆中一氧化氮(NO)水平；采用免疫组化法分析凋亡相关蛋白bcl—2和bax的表达。粘液血便量多且腹泻伴有大量未消化的食物残渣。光镜下观察：模型对照组小肠绒毛水肿，炎性细胞浸润，部分绒毛上皮细胞脱落及糜烂，绒毛高度和隐窝深度降低，肠隐窝内细胞有丝分裂相少见。爱维治中、高剂量组绒毛较完整，粘膜水肿较轻，未见溃疡和炎性渗出物，绒毛高度和隐窝深度较大，隐窝内细胞有丝分裂相多见。模型对照组结肠粘膜局部坏死，爱维治组粘膜较完整，偶有点状溃疡坏死灶。而爱维治低剂量组大鼠与模型对照组比较上述指标未见有明显改善。②爱维治中、高剂量组空肠、回肠绒毛高度、隐窝深度、粘膜厚度和全层厚度及结肠粘膜和全层厚度与模型对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。爱维治低剂量组与模型对照组相比，上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。爱维治中、高剂量组间比较，上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。③爱维治中、高剂量组细菌移位率与模型对照组相比，有显著性差异(P＜0.01)。爱维治低剂量组细菌移位率与模型对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。爱维治中、高剂量组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。④爱维治中、高剂量组肠粘膜NO浓度与模型对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。爱维治低剂量组与模型对照组相比，NO浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。爱维治中、高剂量组间比较，肠粘膜的NO含量差异无统计学意义(P＞0.05)。⑤爱维治中、高剂量组促凋亡蛋白bax的表达低于模型对照组(P＜0.05)，而抑凋亡蛋白bcl—2的表达高于模型对照组(P＜0.05)，模型对照组与爱维治中、高剂量组两两相比，bcl—2／bax的比值有显著性差异(P＜0.01)，爱维治低剂量组与模型对照组比较凋亡蛋白bcl—2／bax比值的差异无统计学意义(P＞0.05)，爱维治中、高剂量组间比较，上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：爱维治能加速急性放射性肠炎受损肠道粘膜的修复，减少细菌移位，对维持肠道粘膜结构和功能的稳定性有良好的作用，其修复肠粘膜的疗效与剂量有相关性，作用机制可能与抑制炎性介质NO产生，抑制促凋亡蛋白bax表达，促进抑制凋亡蛋白bcl—2表达有关。