（诸城市人民医院内分泌科；山东诸城262200）
【摘要:】环境内分泌干扰物(EEDs)又称环境激素，是指一种外源性物质，是指使体内正常分泌物质的合成、释放、运转代谢、结合等过程受到干扰，,内分泌系统功能受到激活或抑制，使未受损伤的有机体发生逆向健康影响，从而破坏其维持机体内环境稳定性和调控作用使有机体后代的内分泌功能发生改变的一类外源性化学物质。随着流行病学的发展，大量流行病学资料和研究表明，人类生殖、神经和免疫系统功能会被环境内分泌干扰物所影响，同时生殖障碍、发育异常、代谢紊乱及某些癌症的发生如肿瘤等疾病的发生也与内环境分泌物有密切的关系，这严重影响人类健康。糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍或两者兼有所导致的以高血糖为特征的慢性代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可造成全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统慢性损坏，功能障碍甚至衰竭。近年来研究发现不仅肥胖运动不足、遗传和不合理的生活方式会影响糖尿病的发生，同时环境内分泌干扰物在一定程度上也有很大的影响。从而引起了学术界和公众的极大关注，于是，EEDs对糖尿病发病的影响成为探索EEDs与人类生殖障碍、发育异常及肿瘤等的关系之后,又一大研究热潮。
[中图分类号]R2[文献标号]A[文章编号]2095-7165（2018）21-0572-02
一、EEDs的来源和分类
环境内分泌干扰物主要来源于除草剂、拟除虫菊酯、防腐剂、有机氯农药、杀菌剂、塑料增塑剂、塑料增塑剂、合成树脂原料、绝缘材料、洗涤剂、化工副产品等人类活动释放到环境中的各种化学制品。目前已掌握的具有内分泌干扰活性的化学物质有70余种,按化学结构可分为多氯联苯类、邻苯二甲酸酯类、氯代烃类、芳香族碳化烃类、双酚类、烷基酚类、联苯酚类、氯酚类、硝基苯类、呋喃类、有机锡类、重金属类等3。可见,EEDs包含化学物质种类繁多,分布甚广,极易被人或动物摄人体内,从而造成危害。
二、EEDs的特性和作用方式
环境内分泌干扰物彼此之间的在化学结构方面虽然差异很大,但化学性质却都非常稳定,在体内和体外都不易被分解、具有亲脂性、、易挥发、残留期长;同时大多的亲脂性化合物摄入后在脂肪组织中累积浓聚,不易排出甚至不排出,并通过生物富集和食物链的放大作用造成体内富集,且产量巨大,应用范围广,属持续性有机污染物。环境内分泌干扰物可通过多种途径影响体内激素的动态平衡，其可能的作用方式有:①模拟内生激素的效果;②拮抗内生激素;③影响内生激素合成与代谢;④干扰内生激素受体的合成”。
三、导致糖尿病发病的EEDs及其作用机制
有关文献报道具有致糖尿病作用的EEDs生要有以下几类:多卤芳香烃类、烷基酚类、有机磷农药和重金属。
1.多卤芳香烃:多卤芳烃类化合物如多氯联苯化合物(PCBs)是一类具有两个相联苯环结构的含氯有机化合物,具有良好的化学稳定性、热稳定性、阻燃性等,作为产品添加剂、增塑剂、热传导介质被广泛应用于各种生产领域。PCBs属于一类持久性环境污染物,理化性质稳定,难以降解,可以随着食物链在生物体内富集,具有拟雌激素活性。部分PCBs还具有芳香烃受体(AhR)介导的二英样作用,干扰机体内分泌系统功能。多溴联苯醚(PBDEs)属于溴系阻燃剂的一种,作为一种添加型阻燃剂被广泛地应用于电子、电器、化工等生产领域中[5]。PBDEs亲脂性强,理化性质稳定,难以降解,并可通过雌激素受体介导其毒性作用。他们具有拟雌激素活性，可以通过与胰岛β细胞上的ER-a、ER-β及nanER等雌激素受体结合发挥干扰作用。
2.烷基酚:烷基酚类化合物是一类非离子表面活性剂,目前已是全球商用第二类非离子表面活性剂,广泛用于塑料及弹性塑料生产、纺织加工和农业化学品等工业生产;在家用市场中,烷基酚类化合物主要用作去垢剂及硬表面清洁剂。该类化合物具有较强的拟雌激素活性,长期蓄积于体内会干扰胰岛β细胞的正常功能,诱发胰岛素抵抗。双酚A(BPA)是此类化合物的代表性物质之一。BPA是生产聚碳酸酯和环氧树脂的重要原料,在婴儿奶瓶、微波炉餐具及许多食品饮料的包装材料中都存在该物质。以BPA为原料制成的树脂用作牙齿填充物和包封剂时,BPA可从治疗后的牙齿渗漏到唾液中。BPA可以通过与机体内雌激素受体结合的方式,发挥拟雌激素作用,诱发胰岛素抵抗,干扰胰岛β细胞的分泌功能。
3.重金属:环境污染方面所指的重金属主要指生物毒性显著的汞、镉、铅以及类金属砷等。新近研究表明，长期砷接触与糖尿病的发病有关。实验研究表明,甲基汞(MH8会对胰腺功能造成损伤，暴露于低剂量甲基汞会使脂质过氧化作用加强，同时降低血浆胰岛素水平和糖耐量,升高血糖。
4.有机氯杀虫剂和除草剂
近几十年来,世界范围内广泛使用的有机氯杀虫剂有滴滴涕、林丹、狄氏剂和氯酮等。它们可以在人和动物体内,尤其是脂肪组织中长期蓄积,并产生毒害作用。砷酸盐与亚砷酸盐衍生物被用做除草剂,大量喷洒污染水源、土壤,在环境中蓄积,干扰人类和动物的内分泌功能。亚砷酸盐可以干扰胰岛β细胞功能,诱导胰岛β细胞凋亡,影响机体葡萄的正常代谢过程。
五.结语与展望
环境内分泌干扰物是指可通过干扰生物内保持自身平衡和调节发育过程的天然激素的合成、分泌、运输、结合、反应和代谢等过程,对生物的生殖、神经和免疫系统等的功能产生影响的外源性化学物质。随着社会经济的发展,不仅人们生活方式的改变比如过量摄入能量和缺乏运动等,以及人口老龄化问题的加重,使得糖尿病的发病率在全球范围内呈现出了逐年增高的趋势，同时环境内分泌物也是也大影响。在工业化发展迅速的今天,越来越多的物质被发现属于环境内分泌干扰物,这些物质种类繁多来源广泛分布在人们日常生活的方方面面,人们很容易接触这些物质而受到潜在的危害。EED是近些年科学领域研究的热点和前沿课题之一,然而其对糖尿病发病影响的研究仍然还在起步阶段,还待解决的问题主要有::①确立致糖尿病性EEDs的种类，建立快捷、经济、有效的筛查方法;②开展流行病学调查，进一步明确EEDS与糖尿病发病的关系，确定污染区域和暴露人群，避免再次污染;③建立动物染毒模型,系统研究致糖尿病性EED的具体作用机制④研发EEDs所致糖尿病的针对性治疗措施建立动物染毒模型,系统研究致糖尿病性EED的具体作用机制。总之,致糖尿病性EEDs已对人类健康构成了潜在的威胁,增加了暴露人群发生糖尿病的风险,必须给予足够的重视,并积极开展细致深入的基础与临床实验研究。
参考文献:
[1]潘尚霞,张建鹏,戴昌芳.环境内分泌干扰物研究进展[J].中国环境卫生,2006,9(1-2):29-32.
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[3]LimJS,LeeDH,DavidRJ.associationofarominatedflameretardantswithdiabetesandmetabolicsyndromeintheU.S.Population,2003-2004[J].DiabetesCare,2008,31(9):1802-1807.
[4]金勇,于仲波,吴南翔.有机磷农药与糖尿病[J].国外医学卫生学分册,2008,35(l):20-23.