含双肟醚结构或1H-1，2，4-三氮唑-1-基的2-甲氧亚氨基苯乙酸甲酯和2-甲氧亚氨基苯乙酰甲胺系列衍生物的合成和杀菌活性研究

论文摘要

以天然化合物为先导,对其结构进行修饰是新农药创制的一条非常有效的途径。天然产物作为生态系统的一部分,具有环境的适应性和兼容性。与传统的人工合成化合物相比,天然产物具有丰富的结构变化。从自然产物衍生而来的嗜球果伞素（strobilurin）类杀菌剂是世界农药界继三唑类杀菌剂之后的又一类极具发展潜力和市场活力的新型农用杀菌剂。它与目前在国内市场上使用的其它杀菌剂没有交互抗性,而且用量少,杀菌广谱,能在植物体内、土壤和水中很快降解,具有保护、治疗、铲除、渗透作用,无致癌和致突变等特点,因而引起了广泛关注。本研究以醚菌酯和苯氧菌胺为先导化合物,通过选择和改变侧连,采用活性基团拼接法,引入肟醚结构和三唑基,合成一系列新型的2-甲氧亚氨基苯乙酸甲酯和2-甲氧亚氨基苯乙酰甲胺类化合物,并且探讨了合成方法,确证化合物的结构,初步测定所有化合物的杀菌活性。本研究的主要内容如下：1.对合成此类农药的重要中间体2-甲基苯甲酰甲酸甲酯的合成方法中的一些条件进行了改进,合成了目标化合物。并采用IR、1H NMR和GC-MS分析方法,确定了其结构。所建立的方法具有产物分离简单,产率高等优点,值得进一步开发,并应用于工业生产。2.设计合成了3类6个系列64个2-甲氧亚氨基苯乙酸甲酯和2-甲氧亚氨基苯乙酰甲胺衍生物,其结构经IR、1H NMR和GC-MS确定了其结构。其类型如下：（1）2-甲氧亚氨基-2-[2-（取代苯基甲亚氨氧甲基）苯基]乙酸甲酯（Ga1～Ga10）10个；（2）2-甲氧亚氨基-2-[2-（取代苯基甲亚氨氧甲基）苯基]乙酰甲胺（Gb1～Gb10）10个；（3）2-甲氧亚氨基-2-[2-（取代苯基乙亚氨氧甲基）苯基]乙酸甲酯（Gc1～Gc11）11个；（4）2-甲氧亚氨基-2-[2-（取代苯基乙亚氨氧甲基）苯基]乙酰甲胺（Gd1～Gd11）11个；（5）2-甲氧亚氨基-2-[2-[1-取代苯基-（1H-1,2,4-三氮唑-1-基）丙酮]苯基乙酸甲酯（Ja1～Ja11）11个；（6）2-甲氧亚氨基-2-[2-[1-取代苯基-（1H-1,2,4-三氮唑-1-基）丙酮]苯基乙酰甲胺（Jb1～Jbl1）11个。结构通式为：3.对合成的64个化合物的杀菌活性进行了初步的测试,结果表明某些化合物表现出一定的杀菌活性。（1）对油菜菌核病菌有活性的化合物有Gd4、Ja7、Ja5、Ja4,但活性均不及醚菌酯和多菌灵。（2）对蔬菜灰霉病菌有活性的化合物有Gc10、Gd4、Gb7、Gb6、Jb4、Gb5、Gd11、Gb8,其中化合物Gc10、Gd4、Gb7、Gb6活性与醚菌酯相当。（3）对小麦赤霉病菌有活性的化合物有Gc10、Jb4、Gd11、Gb7,活性与醚菌酯相当。（4）对小麦纹枯病菌有活性的化合物有Gd4、Jb4、Gc10、Gb7、Gd11,活性优于醚菌酯,低于多菌灵。（5）化合物Gc10、Ga1对水稻稻瘟病菌的生物活性与醚菌酯相当,低于多菌灵。上述化合物中Gc10、Gd4、Gd11、Gb4、Jb4、Gb7等5个化合物普遍具有杀菌活性。化合物Ja7、Ja5、Ja4、Ga1、Gb6、Gb5、Gb8等对部分供试菌种具有活性,可进一步设计或优化结构。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1 杀菌剂的发展近况
• 1.1 C-14脱甲基化酶抑制剂
• 7,8异构化酶和Δ¹⁴还原酶抑制剂'>1.2 Δ^7,8异构化酶和Δ¹⁴还原酶抑制剂
• 1.3 络合物Ⅱ型抑制剂（琥珀酸酯脱氢酶抑制剂）
• 1.4 络合物Ⅲ型抑制剂
• 1.5 植物激活剂
• 1.6 作用机制尚未研究清楚的杀菌剂
• 2 Strobilurin类杀菌剂
• 2.1 Strobilurin类杀菌剂的发现
• 2.2 Strobilurin类杀菌剂的研究与开发
• 2.3 Strobilurin类杀菌剂的构效关系
• 2.3.1 不同药效基团对活性分子的影响
• 2.3.2 不同侧链对分子生物活性的影响
• 2.3.3 不同芳桥对分子生物活性的影响
• 2.4 Strobilurin类杀菌剂的杀菌机制与特点
• 2.5 Strobilurin类杀菌剂抗性的问题
• 2.6 Strobilurin类杀菌剂的研究展望
• 3 三唑类杀菌剂
• 4 含肟醚结构农药的研究进展
• 5 新农药创制方法简介
• 6 课题的提出和研究思路设计
• 第二章 2-甲基苯甲酰甲酸甲酯的合成
• 1 实验
• 1.1 仪器与试剂
• 1.2 合成方法
• 2 结果与讨论
• 2.1 合成方法的选择
• 2.2 合成条件的优化
• 3 本章小结
• 第三章 2-甲氧亚氨基-2-（2-取代苯基）乙酸甲酯和2-甲氧亚氨基-2-（2-取代苯基）乙酰甲胺系列衍生物的合成
• 1 实验部分
• 1.1 仪器和试剂
• 1.2 化合物的合成
• 2 结果与讨论
• 2.1 化学合成
• 2.2 波谱分析
• 2.3 目标化合物的光谱、元素分析与合成数据
• 3 本章小结
• 第四章 2-甲氧亚氨基-2-{2-[1-取代苯基-2-（1H-1,2,4-三氮唑-1-基）丙酮]}苯乙酸甲酯和2-甲氧亚氨基-2-{2-[1-取代苯基-2-（1H-1,2,4-三氮唑-1-基）丙酮]}苯乙酰甲胺类衍生物的合成
• 1 实验部分
• 1.1 仪器和试剂
• 1.2 化合物的合成
• 2 结果与讨论
• 2.1 化学合成
• 2.2 波谱分析
• 2.3 目标化合物的光谱、元素分析与合成数据
• 3 本章小结
• 第五章 杀菌活性研究
• 1 材料和方法
• 1.1 供试菌种
• 1.2 培养基
• 1.3 对照药剂
• 1.4 试验方法
• 2 结果与分析
• 3 讨论
• 3.1 杀菌活性
• 3.2 结构与杀菌活性的关系
• 4 本章小结
• 全文结论与研究展望
• 1 结论
• 2 本文的创新点
• 3 有待进一步研究的问题
• 4 研究展望
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表的学术论文
• 附录
• 致谢