藏药苦空确屯卡察尔保肝作用研究及机制探讨

论文摘要

随着社会经济发展,人民生活水平的不断提高,各种类型肝病,包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病等急慢性肝病的发病率在全球范围内呈上升趋势,已经严重威胁到全球人类的健康。尤其是病毒性肝炎,由于至今世界尚无一种药物能真正起到根治作用,开发和筛选对肝脏有确切保护作用的新药,仍是一项艰巨的工作。目的：苦空确屯卡察尔（ZYJN）是在藏医经验方“七味红花殊胜丸”基础上加减而成,临床上拟用于各种急、慢性肝炎,新旧肝病的治疗,本课题着重探讨其保肝降酶、利胆退黄作用及作用机制。方法：①腹腔注射D-Galn造成小鼠急性肝损伤模型,测定小鼠肝脏指数及血清ALT、AST水平,并对肝组织做HE染色,观察ZYJN对急性肝损伤的影响；皮下注射CCL4造成大鼠慢性肝损伤模型,测定大鼠肝脏系数及血清ALT、AST、TP、ALB、T-BIL、LN、HA水平以及肝组织匀浆MDA和Hyp含量,做肝组织HE染色和免疫组化染色,观察ZYJN对慢性肝损伤的影响；②大鼠胆总管插管,观察ZYJN对正常大鼠胆汁流量的影响；腹腔注射ANIT造成小鼠胆汁淤积性黄疸,观察ZYJN的退黄功效；③腹腔注射环磷酰胺造成小鼠免疫低下模型,观察ZYJN对免疫功能的影响。结果：①ZYJN能明显降低D-Galn致小鼠血清ALT、AST水平及肝脏指数,明显改善急性肝损伤小鼠肝脏病理变化；明显降低CCL4致慢性肝损伤大鼠肝脏指数以及血清ALT、AST、LN、HA水平和肝组织MDA、Hyp的含量,升高血清TP水平,并能明显改善慢性肝损伤大鼠肝脏病理变化,抑制肝组织对a-SMA、TGF-β1的表达,但是对MMP-1的表达无明显影响：②ZYJN单次给药能够明显增加大鼠胆汁流量,在给药0.5h后作用明显,维持6h；能明显降低ANIT所致胆汁淤积性黄疸小鼠血清T-BIL、ALP、ALT、AST水平；③ZYJN能明显增强环磷酰胺致免疫力低下小鼠巨噬细胞对刚果红的吞噬能力,增强小鼠免疫力：结论：苦空确屯卡察尔具有较好的保肝降酶、利胆退黄作用,其作用机制可能与以下几方面相关：①通过降低细胞膜通透性、抑制细胞膜脂质过氧化、减轻肝纤维化程度、改善肝组织病理变化从而对急、慢性肝损伤起到保护作用；②通过促进胆汁分泌、保护胆管上皮细胞、减少炎症发生起到退黄利胆的作用；③通过增强单核巨噬细胞的吞噬作用起到增强非特异性免疫功能的作用。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 中英文对照
• 前言
• 1 现代医学对肝脏疾病的认识及用药状况
• 1.1 常见肝病分类及治疗状况
• 1.2 肝脏疾病的发病机制
• 2 藏医学对肝脏疾病的认识及治疗现状
• 3 立题依据
• 实验研究
• 1 保肝实验
• 1.1 对D-Galn致小鼠急性肝损伤的影响
• 4致大鼠慢性肝损伤的影响'>1.2 对CCL₄致大鼠慢性肝损伤的影响
• 2 利胆退黄实验
• 2.1 对大鼠胆汁流量的影响
• 2.2 对ANIT致小鼠胆汁郁积性黄疸的影响
• 3 对免疫功能低下小鼠单核巨噬细胞吞噬功能的影响
• 讨论
• 1 对肝损伤的保护作用及作用机制
• 2 利胆退黄作用
• 3 对免疫功能低下小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响
• 结论
• 问题与展望
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果