不同剂量乌司他丁对高温气体致豚鼠急性肺损伤的影响

论文摘要

目的观察研究不同剂量乌司他丁对吸入高温气体所致急性肺损伤的保护作用。方法普通健康雄性豚鼠40只，体重180-210克，根据随机数字表法将它们分为4组，每组10只，分别为对照组（N）,损伤组（I）,乌司他丁10万u/kg治疗组（A）,乌司他丁100万u/kg治疗组（B）。首先用10%水合氯醛将I、A、B组豚鼠麻醉后，将它们放入高温气体实验装置平台中，给予吸入150℃高温空气3分钟后立即取出，即制作完成豚鼠急性肺损伤实验动物模型。然后，将10万u/kg的乌司他丁注射入A组豚鼠腹腔内，将100万u/kg的乌司他丁注射入B组豚鼠腹腔内，观察各组豚鼠的呼吸及活动情况。4小时后，再次麻醉豚鼠取腹主动脉血，行动脉血气分析。取静脉血，测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、弹性蛋白酶（NE）和白介素-8（IL-8）的水平。再处死豚鼠，剪下各组豚鼠的右肺组织，测肺湿/干重（W/D）比值。剪下左上肺，将其用10%福尔马林液固定、然后石蜡包埋切片，作HE染色，肉眼及光镜下观察肺脏病理变化。结果1.各组动物一般情况：N组活动正常，I组活动度明显下降，对外界刺激反应淡漠，A、B组较I组情况好转。2.肺干湿重（W/D）比值：I、A、B组的肺（W/D）比值显著高于N组（均P＜0.05）；A、B组与I组比较，肺（W/D）比值均有显著性降低，且B组较A组也有显著降低（均P＜0.05）。3.动脉血气分析：I组的pH、PaO2、PaCO2与N、A、B组比较有显著性差异（均P＜0.05），A组与B组及B组与N组之间的pH、PaO2、PaCO2比较无差异（均P＞0.05）。4.血清弹性蛋白酶的含量：I、A、B组较N组都有不同程度的升高，且均有显著差异（P＜0.05）。A、B组较I组显著降低，而B组降低最明显（P＜0.05）。5.血清TNF-α含量：I组与N、A、B组比较TNF-α含量显著增高（P＜0.05）。A、B组与I组比较TNF-α含量都明显下降（P＜0.05）。B组与A组比较TNF-α含量有所降低，但差异不明显（P＞0.05）。6.血清IL-8含量：I组与N、A、B组比较IL-8含量显著增高（P＜0.05）。A、B组与I组比较IL-8含量都明显下降（P＜0.05）。B组与A组比较IL-8含量有所降低，但差异不明显（P＞0.05）。7.肺组织外观：N组肺脏组织表面光整，呈粉红色，无充血，无出血，无水肿及无梗死灶。I组肺脏呈暗红色，肺的体积增大，可见明显充血、水肿及广泛的点状或灶状出血。A、B组肺脏呈暗红色，颜色较I组稍变浅，可见充血、水肿，但较I组轻，局部有点灶状出血。8.肺组织HE染色：N组无明显损伤，肺泡结构完整，肺泡壁无水肿，肺间质少量白细胞浸润。I组损伤最明显，肺泡腔出血，大部分肺泡萎陷，肺实变，肺泡壁明显增厚，肺间质增宽、水肿、渗出，大量炎性细胞浸润，弥漫性毛细血管扩张， A、B组损伤程度较轻。结论1.给豚鼠吸入150℃高温气体，持续3分钟，可成功构建急性肺损伤模型。2.乌司他丁可有效减轻肺组织的损伤程度，减轻肺部炎症反应，其机制可能是通过抑制和减轻肺组织中NE、TNF-α和IL-8的过度生成，从而抑制过度炎症反应，减轻肺损伤，保护肺组织。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 1. 前言
• 2. 材料与方法
• 2.1 实验动物
• 2.2 主要仪器
• 2.3 主要试剂
• 2.4 实验路线和方法
• 2.5 统计学处理
• 3. 结果
• 3.1 实验动物的一般情况
• 3.2 动脉血气分析
• 3.3 肺 W/D 的测定
• 3.4 外周血中各组血清 TNF-ａ、IL-8、及 NE 变化情况
• 3.5 肺组织病理形态学改变
• 4 讨论
• 4.1 ALI 豚鼠模型的构建和评价
• 4.2 ALI 与 TNF-ａ的相关性探讨
• 4.3 ALI 与 NE 的相关性探讨
• 4.4 ALI 与 IL-8 的相关性探讨
• 4.5 UTI 对 NE、IL-8 及 TNF-ａ的作用
• 4.6 研究中的不足与反思
• 4.7 下一步的研究设想
• 5 结论
• 参考文献
• 个人简历
• 致谢
• 综述
• 参考文献