薄层色谱法拆分几种β-受体阻滞剂药物的研究

论文摘要

许多药物或生理上非常重要的化合物都是手性的，这些化合物的光学异构体在药理上有较大的差异，在某些情况下，其光学异构体也许会产生难以预料的副作用。因此，为提高药物活性，降低副作用以及指导药物生产和质量控制，提供光学纯化合物已成为生物化学和药物学的一个重大课题。1992年FDA发布了手性药物指导原则，要求所有在美国上市的消旋体新药，均需提供详细报告，说明药物中所含对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。因此，外消旋手性药物的拆分非常重要。本文详细分析了手性拆分技术的发展趋势，综述了现有的手性拆分方法，分析了各种方法的利弊。深入研究了D-10-樟脑磺酸铵作为薄层色谱流动相手性离子对添加剂拆分盐酸普萘洛尔对映体，通过单因素实验考察了展开体系、温度、预饱和时间、pH、手性离子对试剂浓度以及湿度等的影响，得到了拆分的最佳色谱条件；采用β-环糊精固载薄层色谱法拆分了盐酸普萘洛尔，并对拆分的流动相组成、配比和手性选择体固载量进行了考察，优化了分离条件，得到了拆分的最佳条件，并初步探讨了β-环糊精固载薄层色谱法拆分盐酸普萘洛尔的机理。同时研究了D-10-樟脑磺酸铵作为薄层色谱流动相手性离子对添加剂拆分酒石酸美托洛尔和阿替洛尔对映体，讨论了展开体系、温度、预饱和时间、pH、手性离子对试剂浓度以及湿度对拆分的影响，分别得到了酒石酸美托洛尔和阿替洛尔的最佳分离条件；也深入讨论了β-环糊精固载薄层色谱法拆分酒石酸美托洛尔和阿替洛尔对映体的条件如：展开体系，温度和手性选择体固载量等。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 目录
• 1 前言
• 1.1 手性与手性药物
• 1.2 手性拆分的提出和意义
• 1.3 主要的手性拆分技术及其研究进展
• 1.3.1 结晶拆分法
• 1.3.2 化学拆分法
• 1.3.3 动力学拆分法
• 1.3.4 酶拆分法
• 1.3.5 膜拆分法
• 1.3.6 色谱拆分法
• 1.4 研究目的与内容
• 1.4.1 本文的研究内容
• 1.4.2 本研究的意义
• 2 手性离子对试剂添加流动相薄层色谱拆分普萘洛尔
• 2.1 引言
• 2.2 实验试剂与设备
• 2.2.1 实验仪器
• 2.2.2 试剂及药品
• 2.3 实验研究
• 2.3.1 药品溶液配制
• 2.3.2 薄层板制备
• 2.3.3 展开剂配制
• 2.3.4 显色剂配制
• 2.3.5 点样和展开
• 2.4 结果与讨论
• 2.4.1 显色定位方法的选择
• 2.4.2 展开体系及比例的选择
• 2.4.3 温度及其预饱和时间的影响
• 2.4.4 pH的影响
• 2.4.5 手性离子对添加剂浓度的影响
• 2.4.6 薄板吸潮的影响
• 2.4.7 色谱重现性
• 2.4.8 分离的普萘洛尔两斑点的紫外吸收光谱
• 2.4.9 旋光度证明
• 2.5 盐酸普萘洛尔对映体的分离机理
• 2.6 小结
• 3 手性离子对试剂流动相-薄层色谱分离美托洛尔和阿替洛尔
• 3.1 前言
• 3.2 实验仪器及试剂
• 3.2.1 实验仪器
• 3.2.2 试剂及药品
• 3.3 实验研究
• 3.3.1 药品溶液配制
• 3.3.2 薄层板制备
• 3.3.3 展开剂配制
• 3.3.4 显色剂的配制
• 3.3.5 点样和展开
• 3.4 结果与讨论
• 3.4.1 显色定位方法的选择
• 3.4.2 展开体系的选择
• 3.4.3 温度的影响
• 3.4.4 pH的影响
• 3.4.5 手性离子对添加剂浓度的影响
• 3.4.6 重现性
• 3.4.7 分离的美托洛尔和阿替洛尔两斑点的紫外光谱图
• 3.4.8 旋光度证明
• 3.5 结论
• 3.6 三种药物的拆分比较
• 4 手性选择体固载薄层色谱法拆分盐酸普奈洛尔、美托洛尔和阿替洛尔对映体
• 4.1 引言
• 4.2 实验试剂及仪器
• 4.2.1 主要试剂
• 4.2.2 主要仪器
• 4.3 实验研究
• 4.3.1 对映体溶液的配制
• 4.3.2 环糊精的重结晶
• 4.3.3 制备手性选择体固载薄层色谱板
• 4.3.4 显色方法
• 4.4 结果与讨论
• 4.4.1 展开体系的影响
• 4.4.2 展开比例的影响
• 4.4.3 温度的影响
• 4.4.4 β-CD固载量的影响
• 4.4.5 重现性
• 4.5 分离机理
• 4.5.1 环糊精作手性选择体拆分对映体机制
• 4.5.2 环糊精拆分盐酸普萘洛尔对映体机制
• 4.6 实验中需要注意的问题
• 4.7 结论
• 5 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表的文章
• 致谢