索法酮固体分散体研究

论文摘要

索法酮为含有异戊烯基骨架的查耳酮衍生物,是从传统中药广豆根（Sophora subprostrat）所含的抗溃疡成分中筛选出来的活性化合物,系一种有效的胃粘膜保护剂。本课题以研制索法酮新剂型为目的,通过对索法酮相关理化性质的研究以及对处方的考查,制得了索法酮口服固体新制剂-索法酮固体分散体胶囊。论文首先通过对索法酮理化性质的研究发现:索法酮在人体生理pH环境中几乎不溶,而在人体胃肠道却具有良好透膜性。研究表明:索法酮可以通过增溶技术制备成胃肠道吸收的口服固体新剂型。以此立题,研究索法酮固体分散体,对其剂型进行创新研究。我们首次采用聚乙二醇4000（PEG4000）和聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30）为载体制备了索法酮固体分散体,通过体外溶出度实验发现质量比为1:8索法酮的PEG4000固体分散体具有显著的增加索法酮体外溶出度的作用,进一步以DSC方法考察了其热力学特性。热力学实验结果说明索法酮已经在PEG4000中完全分散为无定形状态。在索法酮固体分散体的研究中,我们得到的最佳处方是质量比是索法酮:PEG4000为1:8的固体分散体。随后,本文开展了索法酮PEG4000类固体分散体中加入表面活性增溶剂的混合载体研究,减少总载体材料量。最终我们得到的分散体最优处方的原料药和辅料的质量比如下:索法酮:PEG4000:甘露醇:聚氧乙烯-35蓖麻油等于4: 6: 3: 1。也就是索法酮与载体材料质量比是1: 2.5的固体分散体,该处方分散同样质量的索法酮所需要的载体材料量减小至原处方所需载体材料量的的31.25%。以该处方制备索法酮固体分散体胶囊,并研究了该处方固体分散体胶囊的质量工作。论文最后在索法酮质量工作的基础上,考察了索法酮固体分散体胶囊制剂的稳定性,目前的实验结果显示索法酮固体分散体胶囊制剂稳定,其内容物固体分散体在制剂宏观数据上未显现老化,具有进一步开发成临床制剂的可行性。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 固体分散体在药剂学中的应用及进展
• 1.1.1 固体分散体的分类
• 1.1.3 固体分散的常用载体
• 1.1.4 固体分散体释药原理
• 1.1.5 固体分散体的物相鉴定
• 1.1.6 固体分散体的稳定性
• 1.1.7 固体分散体的研究展望
• 1.2 索法酮主要药理作用综述
• 1.2.1 抗溃疡作用
• 1.2.2 抑制幽门螺旋杆菌的作用
• 1.2.3 胃粘膜保护作用
• 1.2.4 对胃炎的作用
• 第二章 索法酮相关理化性质研究
• 2.1 索法酮溶解度研究
• 2.1.1 实验材料与仪器
• 2.1.2 索法酮溶解度研究方法的建立
• 2.1.3 实验结果
• 2.1.4 小结
• 2.2 索法酮油水分配系数研究
• 2.2.1 实验材料与仪器
• 2.2.2 索法酮油水分配系数研究方法的建立
• 2.2.3 实验结果
• 2.2.4 小结
• 2.3 引湿性研究
• 2.3.1 实验材料与仪器
• 2.3.2 索法酮长期贮存引湿性情况考查方法的建立
• 2.3.3 实验结果
• 2.3.4 小结
• 2.4 索法酮相关理化性质研究总结
• 2.4.1 索法酮溶解度研究总结
• 2.4.2 索法酮油水分配系数研究总结
• 2.4.3 索法酮引湿性研究总结
• 2.4.4 索法酮相关理化性质对其制剂工作的提示
• 2.5 论文工作的提出
• 2.5.1 课题研究的目的和意义－索法酮的制剂选择
• 2.5.2 课题拟解决的主要技术问题
• 第三章 索法酮固体分散体研究
• 3.1 实验仪器与材料
• 3.1.1 实验材料
• 3.1.2 实验仪器
• 3.2 样品的制备
• 3.2.1 固体分散体的制备（熔融法）
• 3.2.2 物理混合物的制备
• 3.3 索法酮固体分散体体外溶出度测定的方法学
• 3.3.1 索法酮的测定
• 3.3.2 溶出度的测定
• 3.3.3 索法酮固体分散体的DSC 测定
• 3.4 实验结果
• 3.4.1 索法酮测定的方法学验证
• 3.4.2 溶出度
• 3.4.3 分散状态
• 3.5 本章小结
• 第四章 索法酮固体分散体胶囊处方研究
• 4.1 实验材料与仪器
• 4.1.1 实验材料
• 4.1.2 实验仪器
• 4.2 处方工作
• 4.2.1 基础处方准备工作
• 4.2.2 处方设计
• 4.2.3 基础处方的制备
• 4.2.4 基础处方预试
• 4.3 正交设计优化处方
• 4.3.1 实验方法
• 4.3.2 实验结果
• 4.3.3 实验结论
• 4.4 本章小结
• 第五章 索法酮固体分散体胶囊质量研究
• 5.1 实验材料与仪器
• 5.1.1 实验材料
• 5.1.2 实验仪器
• 5.2 含量测定方法
• 5.2.1 溶媒的选择
• 5.2.2 检测波长的确定
• 5.2.3 对照品溶液的制备
• 5.2.4 溶液样品的制备
• 5.2.5 线性关系的考察
• 5.2.6 稳定性实验
• 5.2.7 辅料背景干扰实验
• 5.2.8 回收率实验
• 5.2.9 含量测定重复性实验
• 5.2.10 样品的含量测定
• 5.3 含量测定结果
• 5.3.1 检测波长的确定
• 5.3.2 线性关系的考察
• 5.3.3 稳定性实验
• 5.3.4 辅料背景干扰实验结果
• 5.3.5 回收率实验
• 5.3.6 含量测定重复性实验
• 5.3.7 样品含量测定
• 第六章 索法酮固体分散体胶囊初步稳定性研究
• 6.1 实验方法
• 6.1.1 影响因素实验
• 6.1.2 加速实验
• 6.1.3 长期留样实验
• 6.2 实验结果
• 6.2.1 影响因素实验结果
• 6.2.2 加速实验结果
• 6.2.3 长期留样实验结果
• 6.3 实验结论
• 6.3.1 影响因素实验结论
• 6.3.2 加速实验结论
• 6.3.3 长期留样实验结论
• 6.4 本章小结
• 第七章 结论与展望
• 7.1 结论
• 7.2 展望
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 致谢