植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1在动脉粥样硬化兔中的表达及氟伐他汀干预的实验研究

论文摘要

【目的】通过建立家兔食饵性动脉粥样硬化模型,探讨氟伐他汀对植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（Lectin-like oxidized low-densitylipoprotein receptor-1,LOX-1）蛋白及基因表达的影响,以及其与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系,进而阐明LOX-1在动脉粥样硬化发生发展中的重要作用,并为治疗动脉粥样硬化提供一条新的思路。【方法】将24只雄性新西兰大白兔按不同处理方式随机分为3组:正常对照组（control group,C组,n=8）、动脉粥样硬化模型组（atherosclerosis group,AS组,n=8）和氟伐他汀干预组（fluvastatin-treated group,FLUT组,n=8）。C组喂普通饮食,AS组喂高脂饮食,FLUT组喂高脂饮食的同时加用氟伐他汀干预,饲养16周后处死。取胸主动脉,分别行HE染色观察胸主动脉形态学变化,免疫组织化学染色检测LOX-1的蛋白表达水平及巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块中的浸润水平,半定量逆转录多聚酶链式反应（reverse transcription polymerase chainreaction,RT-PCR）测定兔胸主动脉中LOX-1基因表达的水平。于0周、16周耳缘静脉取空腹血,测定血清总胆固醇（total cholesterol,TC）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）。【结果】1、胸主动脉形态学观察结果显示:AS组胸主动脉内膜明显增厚,管腔明显变窄,FLUT组较AS组内膜明显变薄,管腔显著扩大（P＜0.05）,C组无斑块形成,内膜结构正常。2、血脂测定结果:0周时C组、AS组、FLUT组血清总胆固醇的浓度分别为0.81±0.22 mmol/L,0.81±0.21mmol/L,0.82±0.20mmol/L;16周时C组、AS组FLUT组血清总胆固醇的浓度分别为0.75±0.22 mmol/L,38.85±8.15mmol/L,16.68±5.92mmol/L;0周时C组、AS组、FLUT组血清低密度脂蛋白胆固醇的浓度分别为0.49±0.14mmol/L,0.51±0.13mmol/L,0.48±0.11mmol/L;16周时C组、AS组、FLUT组血清低密度脂蛋白胆固醇的浓度分别为0.44±0.04mmol/L,14.05±1.18mmol/L,7.64±0.80mmol/L。16周时AS组、FLUT组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度明显高于C组（P＜0.05）,FLUT组与AS组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇浓度有统计学差异（P＜0.05）。C组较0周无统计学差异,AS组与FLUT组均较各自0周时显著升高（P＜0.05）。3、LOX-1免疫组织化学染色分析结果显示:阳性颗粒主要表达在增厚的内膜中内皮细胞和泡沫细胞的胞浆及胞膜,AS组阳性染色信号的平均光密度值为0.2335±0.0149,FLUT组阳性染色信号的平均光密度值为0.1387±0.0129。AS组LOX-1抗原表达明显强于FLUT组（P＜0.05）。4、巨噬细胞免疫组织化学染色分析结果显示:阳性颗粒主要表达在增厚的内膜中巨噬细胞的胞浆部位,从免疫组化结果看,AS组巨噬细胞浸润明显多于正常饮食组（p＜0.01）,FLUT组巨噬细胞浸润较高脂饮食组明显减少（P＜0.01）。5、逆转录聚合酶链反应检测结果显示:FLUT组（相对系数0.4215±0.1300）LOX-1 mRNA表达水平明显低于AS组（相对系数1.3617±0.1223,P＜0.05）。【结论】氟伐他汀能够抑制动脉粥样硬化兔胸主动脉LOX-1蛋白及基因的表达,同时明显减少巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块中的浸润,这可能是它发挥内皮保护作用,抑制AS及增加AS斑块稳定性的机制之一。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附录
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 发表论文
• 学位论文评阅及答辩情况表