中药复方颈舒片治疗大鼠神经根型颈椎病的实验研究

论文摘要

颈椎病是导致外周神经退行性变的常见疾病,原本是中老年的常见病和多发病,但近年来,由于人们生活习惯的改变和诊断技术提高等原因,该病的发病年龄有不断下降的趋势,已不单纯是中老年病了。颈椎病各种分型中,神经根型颈椎病在临床上最多见,呈慢性经过,反复发作。该病属中医痹证和痿证范畴。目前已有研究发现,颈椎病的发病和进展同炎症因素关系十分密切。复方颈舒片（FFJST）是多年经验方结合现代工艺加工而成的新药,由川芎、白芷、天麻、狗脊和杭菊花组成,经临床观察,该方具有疏风活血,强筋壮骨、通络止痛的作用,尤其在颈椎病神经根型患肢麻木疼痛的治疗方面,有确切疗效。本研究采用生物电测定、酶联免疫分析、放射免疫测定、免疫组织化学、实时荧光定量聚合酶链反应等手段,从胶质细胞的激活、炎性细胞因子表达、环氧合酶激活以及转录因子活化等炎症环节探讨了复方颈舒片对神经根型颈椎病模型大鼠炎症反应的干预作用及可能的作用机理。1卡压性神经根型颈椎病模型的建立目的:建立快速、准确、简单、经济的急性神经根型颈椎病模型。方法:采用椎管插线法,对大鼠颈髓背根神经造成持续卡压,建立神经根型颈椎病动物模型。并对造模后大鼠的一般情况,运动功能,感觉功能,以及局部脊髓、后根、神经节等部位的病理改变等进行了系统观察。结果:造模后大鼠在一周之内出现了明显的外周神经症状,机械压痛的耐受阈值明显降低,体感诱发电位传导时间延长,并有背根神经节内神经元坏死、后根神经脱髓鞘、脊髓后索及外侧索空泡样变等病理改变。但是动物的运动能力、肱二头肌张力、肌肉重量等均没有明显变化。结论:利用椎管插线法,可以使大鼠出现明显的感觉神经系统障碍的表现。这与临床神经根受压后出现的疼痛、感觉异常等神经根功能紊乱的症状和体征十分类似。在后期的深入研究中,大体选择了造模后3天、7天、14天这3个时间点进行相关指标的观察。研究过程中发现,本模型症状出现（痛觉过敏、髓鞘结构和功能改变、胶质细胞激活等等）较早,3天即可见到明显改变,并且持续稳定发展到术后14天。症状的早期出现,这同局部组织中炎症细胞因子（IL-1β、IL-6）早期（术后3天）增多有关。症状的持续进行,同细胞信号转导通路各关键蛋白质的表达持续增多有关。除了NF-κB在术后7天才有明显表达外,其他IκB、IKK、JAK1、STAT3、SOCA3mRNA等表达均较早而且持久,可以持续到造模后14天,这些蛋白是调节与疼痛密切相关的物质（IL-6,COX-2等）的转录以及持续释放的重要物质,而后者又是导致根性痛的直接原因。这从一个层次上说明了本模型痛觉敏感比较突出而且持久的原因。因此该法可以作为研究急性期神经根型颈椎病和神经根性疼痛的研究模型。同其他化学性炎症模型不同的是,本模型炎细胞（如白细胞、巨噬细胞）浸润的现

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词
• 综述一 颈椎病模型的研究进展
• 1 从破坏生物力学平衡的角度造模
• 2 通过模仿疾病的发病因素来造模
• 3 通过对组织局部施加压迫来造模
• 综述二 神经根性颈椎病的细胞分子炎症机制研究进展
• 1 神经胶质细胞在外周神经损伤过程中的作用
• 2 炎症相关化学因子
• 3 核转录因子
• 前言
• 第一部分 卡压性神经根型颈椎病模型的建立
• 材料与方法
• 结果
• 1 一般情况观察
• 2 运动功能方面测试
• 3 感觉功能方面测试
• 4 病理分析
• 讨论
• 第二部分 复方颈舒片对不同外周神经疼痛模型感觉功能的影响
• 材料与方法
• 结果
• 1 体感诱发电位（SEP）测定结果
• 2 急性压迫型神经根型颈椎病模型大鼠下肢机械痛阈变化
• 3 坐骨神经结扎（CCI）大鼠模型机械痛阈变化
• 讨论
• 第三部分 复方颈舒片对神经根型颈椎病模型神经胶质细胞的影响
• 材料与方法
• 结果
• 1 FFJSHT对神经根型颈椎病大鼠脊髓及神经根髓鞘形态的影响
• 2 FFJSHT对神经根型颈椎病大鼠MBP表达的影响
• 3 FFJSHT对神经根型颈椎病大鼠GFAP表达的影响
• 讨论
• 第四部分 复方颈舒片对神经根型颈椎病模型炎性细胞因子表达的影响
• 材料与方法
• 结果
• 1 FFJST对神经根型颈椎病大鼠模型脊髓及神经根组织IL-1β、IL-6含量的影响
• 2 FFJST对神经根型颈椎病大鼠模型脊髓及神经根组织IL-6mRNA表达的影响
• 讨论
• 第五部分 复方颈舒片对神经根型颈椎病模型环氧合酶表达的影响
• 材料与方法
• 结果
• 1 FFJST对神经根型颈椎病大鼠模型血浆PGE2含量的影响
• 2 FFJST对神经根型颈椎病模型大鼠脊髓组织COX-2蛋白表达的影响
• 3 FFJST对神经根型颈椎病模型大鼠脊髓及神经根组织COX-2mRNA表达的影响
• 讨论
• 第六部分 复方颈舒片对神经根型颈椎病模型NF-κB
• 材料与方法
• 结果
• 1 FFJST对神经根型颈椎病大鼠脊髓后角NF-κB表达的影响
• 2 FFJST对神经根型颈椎病大鼠脊髓后角IκBα表达的影响
• 3 FFJST对神经根型颈椎病大鼠脊髓后角IKK-α表达的影响
• 讨论
• 第七部分 复方颈舒片对神经根型颈椎病模型JAK
• 结果
• 1 FFJST对神经根型颈椎病模型大鼠脊髓后角JAK1蛋白表达的影响
• 2 FFJST对神经根型颈椎病模型大鼠脊髓后角STAT3蛋白表达的影响
• 3 FFJST对神经根型颈椎病模型大鼠脊髓及神经根组织SOC51mRNA和SOC53mRNA表达的影响
• 讨论
• 结语
• 1 颈椎插线法制造颈椎病模型产生的主要病理变化
• 2 复方颈舒片对颈椎插线法模型的作用及可能机理
• 致 谢
• 个人简历
• 附图