论文摘要
第一部分C-KIT/D816V突变在急性髓系性白血病中的发生率调查目的：分析C-KIT/D816V突变在中国人AML患者中的发生率。方法：收集2008年至2011年送至干细胞中心行C-KIT/D816V检测的AML外周血标本286例,提取者外周血单个核细胞,采用Real-time Quantitative PCR SYBR green染料法检测C-KIT D816V突变。结果：286例AML患者中,有8例（2.8%,其中6例男性,2例女性）患者发生了C-KIT/D816V突变,其在男性患者和女性患者中的发生率分别为3.9%和1.5%,在男性患者中的发生率高于女性,差异有统计学意义（P<0.05）。8例C-KIT突变患者中有5例M2,1例M4,另外2例患者FAB亚型诊断未明。在AML各亚型中的发生率分别为：M26.8%,M44.3%。结论：C-KIT/D816V突变最常发生在M2中,其次为M4。在男性患者中的发生率高于女性。本研究从流行病学的角度为C-KIT/D816V突变在中国人AML及其亚型中的发生率提供了重要依据。第二部分关于携带C-KIT/D816V突变及C-KIT/WT的急性髓系白血病PP2A蛋白活性变化的研究目的：从流行病学的角度探讨携带C-KIT/D816V[位于C-KIT激酶区（C-KIT kinase domain, C-KIT/TKD）]突变的急性髓细胞性白血病患者及携带野生型C-KIT （C-KIT/WT）的急性髓细胞性白血病患者单个核细胞中蛋白磷酸酯酶2A（protein phosphotase 2A, PP2A）的活性变化,并对携带C-KIT/N822K（位于C-KIT/TKD）突变的AML细胞株Kasumi-1及携带野生型C-KIT的AML细胞株HL60中PP2A活性进行了比较。方法：选取8例C-KIT/D816V突变的AML患者,12例C-KIT/WT AML患者及20例健康对照,提取单个核细胞,使用PP2A免疫沉淀磷酸酶检测试剂盒检测PP2A活性。体外培养HL60及Kasumi-1细胞株,使用PP2A免疫沉淀磷酸酶检测试剂盒检测PP2A活性。使用SPSS16.0对数据进行分析。结果：C-KIT/WT AML组患者单个核细胞PP2A的活性（565.69±122.56pmol）与正常人（706.02±154.22pmol）比较有所降低,而C-KIT/D816V AML组（419.01±96.97pmol）活性最低,各组之间差异有统计学意义（P<0.05）。Kasumi-1细胞PP2A活性（886.420±152.187 pmol）与HL60细胞（1196.442±219.483pmol）比较有所降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：AML患者PP2A活性有所降低,且携带C-KIT/TKD的AML患者及细胞株中PP2A活性与携带C-KIT/WT的AML患者或细胞株比较有所降低,PP2A蛋白活性与AML的发生、发展密切相关,对AML的诊断及治疗可能有参考价值。第三部分FTY720对携带C-KIT激酶区突变的AML体外抑制作用的机制研究目的：本研究探讨FTY720对携带C-KIT/TKD突变的AML细胞系Kasumi-1及未携带C-KIT/TKD突变的AML细胞系HL-60细胞增殖、凋亡的影响，并对FTY720对两种细胞作用的进行了比较了,探讨其可能机制。方法：体外培养AML细胞株HL60及Kasumi-1,使用FTY720（2.5,5,10和20μM）处理HL-60、Kasumi-1细胞24小时,应用CCK8试剂盒检测细胞的增殖状况。使用FTY720（10μM）处理细胞36h,应用流式细胞术检测细胞的凋亡率。使用FTY720（5μM,10μM）处理细胞5h,应用PP2A免疫沉淀磷酸酶活性检测试剂盒测定细胞PP2A活性。用FTY720（5μM）处理细胞5h,应用Western Blot检测PP2A的表达水平。结果：FTY720能有效抑制HL60和Kasumi-1细胞的增殖,随药物作用浓度的增加,抑制作用越强,作用24h后FTY720对HL60和Kasumi-1的IC50分别为13.5μM和20μM,P<0.05,两者差异有统计学意义。FTY720作用于HL60和Kasumi-1后,两种细胞的凋亡率均增加,且Kasumi-1的凋亡率增加更显著。FTY720能增强HL60和Kasumi-1细胞的PP2A活性,但不改变PP2A的表达水平。PP2A抑制剂OA能抑制FTY720所致的PP2A活性增强,同时也能减轻FTY720所致的细胞毒性作用。FTY720不改变PP2A的表达水平。结论：FTY720能通过活化PP2A抑制HL60和Kasumi-1细胞的增殖并诱导两种细胞发生凋亡,且对后者的作用强于前者。FTY720对AML,尤其是难治性AML可能有治疗价值。
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- [1].伊马替尼对照干扰素辅助治疗c-Kit突变的黑色素瘤患者的Ⅱ期临床研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2017(02)
- [2].异欧前胡素抑制人表皮黑素细胞c-Kit蛋白的表达[J]. 解剖学研究 2017(05)
- [3].甲磺酸伊马替尼对人黑素瘤细胞c-KIT表达的影响[J]. 临床皮肤科杂志 2010(02)
- [4].骨肉瘤中C-kit受体和血小板衍生生长因子受体-α的表达及意义[J]. 临床与实验病理学杂志 2013(08)
- [5].结直肠间质瘤的c-kit基因突变检测[J]. 结直肠肛门外科 2013(03)
- [6].262例中国人黑色素瘤C-KIT基因扩增分析[J]. 临床肿瘤学杂志 2010(05)
- [7].C-kit受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展[J]. 华西药学杂志 2010(05)
- [8].黑素再生中药对体外培养的黑素细胞酪氨酸酶基因和c-kit基因表达的影响[J]. 中国临床医学 2008(01)
- [9].miR-221/miR-222与c-Kit在重度子痫前期的表达及意义[J]. 赣南医学院学报 2015(06)
- [10].胃肠道间质瘤临床病理及c-KIT基因检测[J]. 海南医学 2016(05)
- [11].先天性肾盂输尿管连接部狭窄中C-kit蛋白及其配体干细胞因子的表达[J]. 现代实用医学 2014(05)
- [12].c-kit在涎腺腺样囊性癌中的研究进展[J]. 国际口腔医学杂志 2010(01)
- [13].C-Kit在腹泻型肠易激综合征肥大细胞高表达的临床病理学意义[J]. 内蒙古医学院学报 2009(06)
- [14].黄胫小车蝗配子发生时c-kit蛋白特异性表达[J]. 东北师大学报(自然科学版) 2008(04)
- [15].长翅素木蝗卵子发生过程中c-kit蛋白特异性表达动态[J]. 东北林业大学学报 2008(06)
- [16].c-kit蛋白表达与小细胞肺癌患者临床特征及预后的关系[J]. 实用癌症杂志 2015(12)
- [17].小细胞肺癌c-kit蛋白表达及小细胞肺癌化疗后维持治疗探讨[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2014(09)
- [18].大垫尖翅蝗配子发生过程中c-kit蛋白特异性表达[J]. 四川动物 2008(01)
- [19].短星翅蝗卵子发生过程中原癌基因c-kit特异性表达[J]. 吉林农业大学学报 2008(02)
- [20].C-KIT基因在鼻咽癌患者中的突变[J]. 中国癌症杂志 2009(04)
- [21].c-kit受体在黄褐斑中的表达[J]. 中国美容医学 2008(11)
- [22].支原体抑制宿主肿瘤细胞酪氨酸激酶受体c-kit降解[J]. 现代生物医学进展 2013(25)
- [23].雷公藤多苷对青春期大鼠睾丸组织及c-kit表达的影响[J]. 中国当代儿科杂志 2011(10)
- [24].哺乳动物睾丸中c-kit基因表达对生精细胞发育的影响[J]. 中国细胞生物学学报 2013(05)
- [25].九种蝗虫精子发生过程中c-kit蛋白特异性表达比较分析(英文)[J]. 动物分类学报 2011(03)
- [26].小细胞肺癌与c-kit基因及其研究进展[J]. 现代肿瘤医学 2008(09)
- [27].沉默缺氧诱导因子1α可抑制携带C-kit基因突变的急性髓细胞白血病细胞增殖[J]. 解放军医学院学报 2020(06)
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- [29].c-kit受体与血管内皮生长因子在子宫内膜异位症的表达及意义[J]. 现代妇产科进展 2010(07)
- [30].C-kit在卵巢早衰大鼠卵巢中的变化[J]. 解剖学研究 2017(02)
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