论文摘要
目的:研究MSCT灌注成像评价非小细胞肺癌转移和术后复发的可行性及其预测价值,并进一步寻求理论依据。材料与方法:收集2005年3月至2008年1月期间就诊于我院胸外科经手术病理证实的44例NSCLC患者进行MSCT灌注扫描,用多元相关来探讨纳入病例灌注参数与临床病理特征的关系,并根据多元相关的结果有侧重的进行亚组分析,再用logistic回归得出BF值预测术后转移或复发的预测公式并评价其预测价值。其中22例术后获取完整的肺内结节标本,按活体肺内解剖方位选取与MSCT灌注成像最大层面相当的病理层面,采用免疫组化、特殊染色、电镜观察等技术构建微血管构筑表型,重点检测微血管基底膜完整性与微淋巴管密度来探讨纳入病例MSCT灌注参数评价非小细胞肺癌转移和术后复发的机制。结果:1、CT灌注成像与肺癌临床病理特征:(1)多元相关性分析显示:BF与分化程度、P-TNM分期、淋巴结转移、术后转移(复发)显著相关(p<0.01),PEI与分化程度、淋巴结转移相关(p<0.05)。(2)随着NSCLC分化程度的减低,BF和PEI逐渐降低,组间比较显示高分化组的BF值高于中、低分化组,高、中分化组的PEI高于低分化组(p<0.05)。有淋巴结转移组BF和PEI值大于无淋巴结转移组(p<0.01);P-TNM分期Ⅰ+Ⅱ组BF值明显低于Ⅲ+Ⅳ组(p<0.01)。术后出现转移或复发组BF值明显低于未出现转移或复发组(p<0.01)。(3)logistic回归分析结果表明BF值是非小细胞肺癌术后发生转移或复发的显著影响因素(p<0.01),用得到的logistic回归方程预测本组病例术后转移或复发总的正确率为86.4%。2、NSCLC微血管构筑表型与临床病理特征:(1)周围区、中心区MVD及总MVD均较交界区MVD明显增高(p<0.05),中心区、周围区MVD与总MVD三者之间均无差异(p>0.05),周围区未形成完整管腔的MVD明显多于中心区(p<0.05)。NSCLC瘤内周围区LMVD>瘤周正常肺组织和总LMVD>中心区LMVD(p<0.05)。肿瘤微血管构筑与临床病理特征多元相关显示:未形成完整管腔的MVD和周围区LMVD与分化程度、淋巴结转移显著正相关(p<0.01),与P-TNM分期及肿瘤组织学类型、术前纵隔肺门淋巴结肿大无明显关系(p>0.05)。未形成完整管腔的MVD和周围区LMVD与VEGF表达强度和PCNA阳性率正相关(p<0.05)。分化程度与PCNA阳性率、淋巴结转移、VEGF表达强度正相关(p<0.05),其中与PCNA阳性率相关性最强。淋巴结转移与PTNM分期、分化程度、PCNA阳性率显著正相关(p<0.01),与VEGF表达正相关(p<0.05)。(2)总MVD和总LMVD在腺癌和鳞癌之间比较差异无统计学意义(p>0.05)。(3)微血管基底膜完整性与病理类型无关(p>0.05),与分化程度正相关(p<0.01),分化程度越低,基底膜的完整性越差。基底膜完整性与淋巴结转移正相关(p<0.05)。3、CT灌注成像与NSCLC微血管构筑表型:(1)未形成完整管腔的CD34-MVD与BF、PEI显著负相关(p<0.01),与BV负相关(p<0.05)。总CD34-MVD与总PEI成正相关(p<0.05),与其他灌注参数及分化程度均不相关(p>0.05)。PCNA与BF显著负相关(p<0.01),与BV、PEI均成负相关(p<0.05)。(2)BF与微血管基底膜完整性负相关(p<0.05)。(3)BF、BV、PEI、TTP与总LMVD、中心区、周围区LMVD均无关(p>0.05)。结论:(1)MSCT灌注成像能有效地评价NSCLC分化程度,其机制在于通过检测成熟的功能性管腔化血管的密度和微血管基底膜的完整性差异来评价NSCLC的血流模式。(2)NSCLC的分化级别越低,CT灌注参数中BF、BV、PEI值越低;其中BF值的相关性最好,并且不受体重、心输出量、血容量的影响,是用来无创性评价分化程度较好且相对客观的指标。(3)BF值越低,发生淋巴结转移和术后转移复发的危险就越大,其机制在于BF能综合评价微血管和淋巴管转移途径及反映微血管构筑表型的网状调控水平。(4)利用CT灌注成像可以获得肿瘤血管生成较全面的信息并可间接判断淋巴管生成的情况,从而对评价NSCLC淋巴结和远处转移及复发有重要的意义,有助于制定最佳治疗方案和改善预后。
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