论文摘要
背景前列腺素E2（prostaglandin E2,PGE2）是体内含量最多的类花生四烯酸家族的成员,其生成随年龄的增长而逐渐增多。近年显示由AA代谢生成前列腺素的限速酶——环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）在多种肿瘤包括前列腺癌中表达增高,膜结合型前列腺素E2合酶-1（membrane-associated PGE2synthase,mPGES-1）是继COX-2之后PGE2生成的终末酶,主要与COX-2偶联,共同参与包括炎症、肿瘤在内的多种生理及病理生理过程,mPGEs-1在前列腺癌中的表达和作用,国内外均未见报道。从姜黄中提取的姜黄素被肿瘤学家们认为是一种潜在的第3代抗肿瘤药,其抗肿瘤机制是多方面的,其一是通过抑制COX-2活性实现的,姜黄素是否同样会通过抑制mPGES-1的活性来抑制前列腺癌细胞的增殖还未有报道。目的探讨PGE2生成途径中两个重要的诱导酶——PGE2生成初始步骤中的COX-2和终末步骤中的mPGEs-1在前列腺癌组织中的表达,并分析这两种炎性诱导酶在前列腺癌组织中表达的相关性,并探讨姜黄素对COX-2和mPGEs-1的影响,为探讨前列腺素代谢途径在前列腺癌发生发展中的作用及药物治疗靶点提供理论依据。方法分别采用免疫组化法检测30例人前列腺癌、20例前列腺增生（benignprostatic hyperplasia,BPH）石蜡组织中mPGEs-1和COX-2蛋白的表达;用实时荧光RT-PCR法检测前列腺癌细胞PC3中mPGEs-1和COX-2 mRNA的表达及姜黄素对mRNA表达的影响。用细胞免疫组化法验证前列腺癌细胞中mPGEs-1和COX-2蛋白的表达及姜黄素对其影响。结果用SPSS统计软件,分别采用T检验、Q检验和直线相关进行统计分析。结果BPH组织中mPGES-1和COX-2呈阴性（14/20）或弱阳性（6/20）;PCa组织中mPGES-1和COX-2均呈现阳性表达（30/30）。在PCa中,mPGES-1和COX-2的阳性面积表达水平与Gleason评分呈正相关（P＜0.01）;mPGES-1和COX-2之间也呈正相关（P＜0.01）。实时荧光PCR检测的mRNA表达结果显示姜黄素作用的PC3细胞中COX-2的mRNA表达水平较空白对照降低（P＜0.01）,mPGES-1的mRNA表达水平未见显著变化（P＞0.05）。细胞免疫组化结果显示COX-2蛋白在姜黄素处理组中阳性面积百分比明显低于未处理组,两者差异有显著性（P＜0.01）;mPGES-1蛋白在姜黄素处理组中阳性面积百分比与未处理组比较差异无显著性（P＞0.05）。结论mPGEs-1和COX-2在前列腺癌组织中均高表达,而且与前列腺癌的Gleason分级呈正相关,mPGES-1和COX-2之间也呈正相关。说明mPGES-1和COX-2在前列腺癌发生发展中可能起偶联作用。姜黄素具有下调前列腺癌细胞中COX-2表达的作用,无明显抑制mPGES-1的作用。