脑发育和修复过程中功能基因的克隆和鉴定——Karyopherin α1和GRAL基因的研究

脑发育和修复过程中功能基因的克隆和鉴定——Karyopherin α1和GRAL基因的研究

论文题目: 脑发育和修复过程中功能基因的克隆和鉴定——Karyopherin α1和GRAL基因的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学与分子生物学

作者: 李志华

导师: 周嘉伟

关键词: 羟基多巴胺,脑损伤,胶质源性神经营养因子,受体,凋亡,存活

文献来源: 中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)

发表年度: 2005

论文摘要: 在帕金森病病人中,腹侧中脑多巴胺能神经元的死亡导致了纹状体的去神经支配,进而造成一系列病理变化,但是这些病理变化的分子机制并不清楚。我们在帕金森病大鼠模型的去神经支配纹状体中发现并克隆了一个高度上调的基因,karyopherinα1 (KPNA1)。KPNA1是核转运蛋白家族的一员,负责将细胞质中的蛋白质选择性地转运到细胞核。我们克隆的大鼠KPNA1的转录本全长4975碱基,包括一个短的5’端非翻译区70碱基,一个1617碱基的翻译区,和一个特别长的3266碱基的3’端非翻译区。大鼠KPNA1基因与小鼠和人的同源基因无论在核酸还是蛋白质水平都具有很高的同源性。在基因组水平对该基因的生物信息学分析表明,其全长达4.4万碱基,包括13个外显子和12个内含子。外显子长度最短的为第6外显子(89碱基),最长的为第13外显子(3454碱基)。内含子的长度从300到9000碱基不等。反转录-聚合酶链式反应的结果表明,KPNA1在成年大鼠的多种组织中表达。Northern杂交和半定量反转录-聚合酶链式反应的结果证实,KPNA1的表达水平在帕金森病大鼠模型去多巴胺能神经支配的纹状体中上调,在损伤两周以后达到较高水平,然后开始下降。我们的研究提示,KPNA1可能参与了6-羟基多巴胺损毁导致的帕金森病模型中纹状体对去神经支配的病理反应。

论文目录:

第一章 大鼠KPNA1 基因的克隆与表达研究

第一节 引言

第二节 材料和方法

第三节 结果

一、大鼠KPNA1 cDNA 的克隆

二、大鼠KPNA1 基因的基因组和非翻译区序列分析

三、KPNA1 基因在成年大鼠各器官和组织中的表达

四、KPNA1 的表达水平在6-羟基多巴胺损伤后的纹状体中上调

第四节 讨论

第五节 参考文献

第二章 胶质细胞源性神经营养因子Α受体样基因的克隆和功能研究

第一节 引言

第二节 材料和方法

第三节 结果

一、小鼠GRAL 基因的克隆

二、GRAL 基因组结构的分析

三、GRAL 基因表达的时空模式

四、GRAL 蛋白的亚细胞定位

五、过表达GRAL 诱导PC12 细胞突起的生长

六、过表达GRAL-A 使PC12 部分抵抗撤血清导致的凋亡

七、GRAL 的过表达促进海马神经元的存活

八、GRAL 对PC12 细胞的保护作用与JNK 磷酸化的抑制相关

第四节 讨论

第五节 参考文献

第三章 结论

发表文章目录

附录一 专业课综述

附录二 基础课综述

致谢

发布时间: 2006-08-29

参考文献

  • [1].利用基因芯片技术及抑制性削减杂交技术研究神经鞘氨醇磷酸胆碱对人真皮成纤维细胞基因表达的影响[D]. 朱明姬.吉林大学2004
  • [2].心肌短暂缺血—再灌注反应基因的筛选、克隆和功能初步研究[D]. 袁灿.中南大学2003
  • [3].基因表达数据聚类分析算法研究和应用[D]. 杨春梅.天津大学2006
  • [4].人SPLUNC1基因表达调控机制的初步研究[D]. 王爽.南方医科大学2007

相关论文

  • [1].神经发育和神经系统重要功能基因的研究[D]. 唐珂.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2002
  • [2].成年大鼠去多巴胺能神经元支配的纹状体和胚胎小鼠腹侧中脑发育的蛋白质组学研究[D]. 沈琰.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2004
  • [3].6-OHDA损毁的帕金森病大鼠模型纹状体中差异表达基因的筛选和功能研究[D]. 许蕾.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2005
  • [4].阿朴吗啡促进多巴胺能神经元存活的机理研究[D]. 李爱群.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2006
  • [5].胚胎和成年神经前体细胞的相关研究[D]. 马丽萍.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2006
  • [6].神经元电活动诱发的树突整合功能的可塑性及其时空特异性[D]. 徐宁龙.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2006
  • [7].基于蛋白质序列和生物医学文献的蛋白质功能挖掘[D]. 俞晓晶.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2006
  • [8].两个肿瘤相关基因的结构与功能—细胞极性蛋白hASIP的不同转录本对人肝癌细胞周期和Fas/FasL介导的细胞凋亡的调节及新基因F-lana的转化作用[D]. 胡轶红.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2005
  • [9].Bystin在反应性星形胶质细胞中的表达及其功能研究[D]. 盛建松.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2006
  • [10].学习记忆相关基因的筛选、鉴定与功能研究[D]. 涂艳阳.中国科学院研究生院(上海生命科学研究院)2005

标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  

脑发育和修复过程中功能基因的克隆和鉴定——Karyopherin α1和GRAL基因的研究
下载Doc文档

猜你喜欢