华蟾素联合三氧化二砷的抗肿瘤作用及其抑制肿瘤血管形成的实验研究

论文题目: 华蟾素联合三氧化二砷的抗肿瘤作用及其抑制肿瘤血管形成的实验研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 内科学

作者: 王南瑶

导师: 李苏宜

关键词: 华蟾素,三氧化二砷,肝癌,联合用药,抗肿瘤血管形成

文献来源: 东南大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:通过体内外实验研究华蟾素（cinobufacini）以及联合三氧化二砷（AS2O3）后的抗肿瘤作用及其抑制肿瘤血管新生的作用并探讨其作用机制。方法:体外实验:采用MTT法、透射电镜观察、免疫组化等方法,观察华蟾素以及联合AS2O3后对人肝癌细胞株SMMC-7721及建株人脐静脉内皮细胞ECV304生长的抑制作用,并观察药物对VEGF、EGFR蛋白表达的影响。应用CAM技术,观察了华蟾素以及联合AS2O3后对鸡胚尿囊膜新生血管形成的影响。体内试验:建立人肝癌裸鼠抑制瘤模型,将32只裸鼠,随机分为4组（生理盐水组、华蟾素组、AS2O3组、华蟾素联合AS2O3组）每组8只,于移植瘤块后第7天开始用药,均腹腔注射,每日一次,每次0.2ml体积,用药连续3周。停药后解剖裸鼠,观察药物对移植瘤的抑制作用,免疫组化方法观察药物对移植瘤VEGF、EGFR及微血管密度的影响。结果:体外实验表明,华蟾素可抑制SMMC-7721细胞及ECV-304细胞的增殖,并呈量效和时效特点。华蟾素联合AS2O3后对SMMC-7721细胞的抑制作用较单药增强,但联合后对ECV-304细胞未显示增效作用。华蟾素使SMMC-7721细胞和ECV-304细胞表达VEGF、EGFR明显下降,联合后此作用增强。鸡胚尿囊膜实验表明,华蟾素具有抑制CAM血管形成的作用,联合AS2O3后此抑制作用增强。体内实验结果表明,华蟾素对裸鼠人肝癌移植瘤有一定的抑制作用,联合AS2O3后抑瘤作用增强。免疫组化结果显示,华蟾素可下调移植瘤中VEGF、EGFR的表达,并可降低肿瘤微血管密度;联合AS2O3后此作用增强。结论:华蟾素具有抗肝癌细胞作用以及抑制肿瘤血管新生的作用,与AS2O3联合后有协同增效的作用。其抑制肿瘤血管新生的机制可能与抑制内皮细胞增殖,下调VEGF、EGFR的表达有关。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

文献综述

1 华蟾素的抗肿瘤机制及临床应用

1.1 华蟾素的药理作用

1.2 华蟾素的抗肿瘤机制

1.3 华蟾素注射液抗肿瘤的临床应用

2 三氧化二砷抗肿瘤机制及临床应用

2.1 AS_2O_3 的抗肿瘤机制

2.2 AS_2O_3 的临床应用

3 抗肿瘤血管生成药物的研究现状

试验一 华蟾素及其联合三氧化二砷的抗肿瘤作用及影响肿瘤血管生成的体外研究

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2. 结果

2.1 形态学观察

2.2 华蟾素及其联合三氧化二砷对 SMMC-7721 和 ECV304 生长的影响(MTT 法)

2.3 免疫组化分析

实验二 华蟾素及其联合三氧化二砷对鸡胚尿囊膜新生血管的影响

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2 结果

试验三 华蟾素及其联合三氧化二砷对人肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其对肿瘤血管生成的影响

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.2 实验方法

2 结果

2.1 华蟾素联合 AS_2O_3对裸鼠人肝癌模型移植瘤生长的抑制作用

2.2 病理组织观察

2.3 华蟾素联合 AS_2O_3对裸鼠人肝癌移植瘤蛋白表达的影响

2.4 华蟾素联合 AS_2O_3对肿瘤微血管密度(MVD)的影响

2.5 华蟾素联合 AS_2O_3对裸鼠毒副反应的观察

讨论

1 华蟾素联合 AS_2O_3 抗肿瘤的研究构想

2 华蟾素及其联合 AS_2O_3的抗肝癌作用

3 华蟾素及其联合 AS_2O_3的抗肿瘤血管形成作用机制

3.1 抑制人脐静脉内皮细胞增殖:

3.2 抑制鸡胚尿囊膜(CAM)血管生成:

3.3 抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达:

3.4 抑制表皮生长因子受体(EGFR)的表达

3.5 降低肝癌组织微血管密度(MVD)

4. 华蟾素联合 AS_2O_3药物毒性作用的研究

5. 研究意义

结论

照片

参考文献

作者简介

致谢

发布时间: 2007-06-11

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