盐酸氨溴索咀嚼片的研究

论文摘要

盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride,AbH）为溴己新的活性代谢产物,是临床常用祛痰药物。该药疗效确切,毒副作用低。为方便患者服药,本文研究制备了AbH咀嚼片。AbH味苦麻,为掩盖药物的不良味道,应用不同比例的尤特奇L100-55作为载体材料,用溶剂法制备了AbH包合物。用差示扫描量热法分析了药物在载体中的分散状态,结果表明,AbH在包合物中以无定形存在。考察了几种片剂常用崩解剂对本品溶出度的影响,结果表明,L-HPC、CMS-Na为崩解剂时,样品崩解不完全,颗粒较大,溶出度不合格（30min,溶出度小于70%）;而采用PVPP和CCMC-Na的崩解剂时,样品崩解较快,溶散较完全,溶出度均合格（30min,溶出度大于70%）,但采用崩解剂PVPP的样品溶出更完全。文中采用正交试验设计对工艺处方进行了优化,确定了本品的最佳处方。本文制定了AbH咀嚼片的质量标准,考察项目包括性状、鉴别、有关物质、含量、溶出度。并对三批中试样品进行了检测,结果表明中试样品符合质量标准。进行了影响因素、加速稳定性和长期稳定性试验,考察了药物的性状、含量、有关物质、溶出度等。结果表明AbH咀嚼片三批中试产品在上市包装下加速试验6个月,长期试验24个月,各项指标无明显变化,暂定有效期24个月。20名健康男性受试者按两制剂双周期交叉试验设计口服单剂量60 mg参比制剂和受试制剂后,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中AbH的浓度,使用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果显示参比制剂和受试制剂的Cmax分别为108.81±24.93 ng·mL-1和117.69±25.27 ng·mL-1;Tmax分别为1.73±0.50 h和1.58±0.51 h;AUC0-24h分别为849.81±220.21 ng·mL-1·h和842.72±164.40 ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为942.83±249.92 ng·mL-1·h和927.73±175.57 ng·mL-1·h;t1/2分别为7.39±0.97 h和7.39±0.97 h。表明本品与上海勃林格殷格翰药业有限公司生产的盐酸氨溴索片（沐舒坦）具有生物等效性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 盐酸氨溴索概述
• 1.1.1 理化性质
• 1.1.2 氨溴索对呼吸系统的保护作用和机制
• 1.1.3 毒理
• 1.1.4 药代动力学
• 1.1.5 临床应用
• 1.2 剂型选择的依据
• 1.3 掩盖药物不良臭味的方法
• 1.3.1 包衣法
• 1.3.2 添加矫味剂法
• 1.3.3 包合物法
• 1.3.4 离子交换树脂吸附法
• 1.3.5 尤特奇L100-55 概述
• 1.4 本论文研究的内容及意义
• 第二章 盐酸氨溴索咀嚼片的制备
• 2.1 实验仪器与试剂
• 2.1.1 药品与试剂
• 2.1.2 主要仪器
• 2.2 实验方法及结果
• 2.2.1 规格的选择
• 2.2.2 掩味方法确定
• 2.2.3 填充剂的选择
• 2.2.4 崩解剂的选择及溶出度考察
• 2.2.5 粘合剂或润湿剂的筛选
• 2.2.6 最佳处方的确定
• 2.2.7 工艺验证试验
• 2.3 本章小结
• 第三章 盐酸氨溴索咀嚼片的质量研究
• 3.1 实验仪器与试剂
• 3.1.1 药品与试剂
• 3.1.2 主要仪器
• 3.2 方法和结果
• 3.2.1 性状
• 3.2.2 鉴别
• 3.2.3 有关物质
• 3.2.4 含量测定
• 3.2.5 溶出度
• 3.3 本章小结
• 第四章 盐酸氨溴索咀嚼片的稳定性研究
• 4.1 仪器和材料
• 4.1.1 药品与试剂
• 4.1.2 主要仪器
• 4.2 方法和结果
• 4.2.1 影响因素考察
• 4.2.2 盐酸氨溴索咀嚼片加速实验
• 4.2.3 盐酸氨溴索咀嚼片长期实验
• 4.3 本章小结
• 第五章 盐酸氨溴索咀嚼片的生物等效性研究
• 5.1 仪器和材料
• 5.1.1 药品与试剂
• 5.1.2 主要仪器
• 5.2 方法和结果
• 5.2.1 体内分析方法的建立
• 5.2.2 药物生物等效性研究实验方法
• 5.2.3 血浆样品测定结果
• 5.2.4 药动学参数计算
• 5.3 小结
• 全文结论
• 参考文献
• 致谢