齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的研究

论文题目: 齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 魏守刚

导师: 邓意辉

关键词: 齐多夫定棕榈酸酯,纳米乳剂,稳定性,药动学,组织分布,半乳糖化,修饰

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本文建立了纳米乳剂中齐多夫定棕榈酸酯(AZTP)液相色谱分析方法。通过单因素和正交考察，优选出最佳处方与工艺，所制备的纳米乳剂呈乳白色，半透明状，无油滴，未分层，平均粒径55.3±26.0nm。 考查了AZTP纳米乳剂的物理化学稳定性，并对制剂在稀释剂中的稳定性进行了研究，结果表明AZTP纳米乳剂应低温避光保存，建议应用葡萄糖注射液稀释。 建立了母体药物齐多夫定(AZT)小鼠体内的HPLC分析方法，比较AZTP纳米乳剂和AZT水溶液经小鼠尾静脉给药后在血浆和各组织中的分布情况，考察AZTP纳米乳剂的组织靶向性。AZTP纳米乳剂在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑的靶向效率(T_e)分别是溶液对照组的1.02、1.05、1.90、1.52、1.10、0.52和1.78倍，与普通的溶液剂相比，较多地靶向分布于肝、脾和脑，并且明显降低了在肾中的分布。 制备了两种表面修饰AZTP纳米乳剂—半乳糖化AZTP纳米乳剂和PEG修饰半乳糖化AZTP纳米乳剂，并与普通AZTP纳米乳剂进行比较，考察了靶向辅料对组织靶向性的影响。通过Topfit药动学程序计算给药后的药动学参数，结果表明经过修饰的纳米乳剂能明显增加药物在肝中的分布，具有明显的肝靶向性。

论文目录:

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前言

第一章 齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂分析方法的建立

1. 仪器与试药

1.1 仪器

1.2 试药

2. 方法与结果

2.1 RP-HPLC方法学的建立

2.1.1 色谱条件

2.1.2 专属性实验

2.1.2.1 药物与辅料的分离

2.1.2.2 药物与相关化合物的分离

2.1.3 线性关系考察

2.1.4 稳定性试验

2.1.5 精密度试验

2.1.6 检侧限和定量限

3. 小结

第二章 齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的处方工艺研究

1. 仪器与试药

1.1 仪器

1.2 试药

2. 方法与结果

2.1 单因素考察

2.1.1 乳化剂的选择

2.1.2 乳化剂的用量

2.1.3 乳化剂的加入顺序

2.1.4 复合乳化剂的选择

2.1.5 分散时间的影响

2.1.6 均质压力的影响

2.1.7 均质次数的影响

2.2 正交设计优化处方及工艺

2.2.1 正交设计因素及水平的选择

2.2.2 正交试验结果及稳定常数(K_e)值的测定

2.2.3 AZTP纳米乳剂的制备

2.3 AZTP纳米乳剂的含量测定

2.3.1 回收率试验

2.3.2 含量测定法

3. 讨论

4. 小结

第三章 齐多失定棕榈酸酯纳米乳剂的稳定性研究

1. 仪器与试药

1.1 仪器

1.2 试药

2. 方法与结果

2.1 制剂与稀释剂混合稳定性考察

2.2 高温和光照试验考察

2.3 长期与加速条件下的稳定性考察

2.3.1 长期稳定性考察

2.3.2 加速条件下的稳定性考察

3. 讨论

4. 小结

第四章 齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂在小鼠体内药动学及组织分布的研究

1. 仪器、试药与动物

1.1 仪器

1.2 试药

1.3 动物

2. 方法与结果

2.1 样品的处理

2.1.1 血浆样品的处理

2.1.2 组织样品的处理

2.2 HPLC方法学的建立

2.2.1 色谱条件

2.2.2 专属性试验

2.2.3 标准曲线

2.2.4 精密度

2.2.5 回收率

2.2.5.1 提取回收率

2.2.5.2 方法回收率

2.3 药物动力学及组织分布

3. AZTP纳米乳剂的靶向性研究

4. 统计学处理

5. 讨论

6. 小结

第五章 表面修饰齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂肝靶向效果的研究

1. 仪器、试药与动物

1.1 仪器

1.2 试药

1.3 动物

2. 方法与结果

2.1 表面修饰 AZTP纳米乳剂的制备

2.2 药物动力学及组织分布

3. 修饰 AZTP纳米乳剂肝靶向性的研究

4. 讨论

5. 小结

全文结论

参考文献

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致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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