N-乙酰半胱氨酸与清热补益中药对辐射损伤相关肠屏障功能障碍防护作用的实验与临床研究

论文摘要

盆腹部恶性肿瘤放射治疗或辐射事故遭受放射线意外照射过程中极易造成肠道辐射损伤,严重者可发生辐射相关肠屏障功能障碍,目前尚无统一有效的治疗方案。现有研究发现,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）可通过多种途径,对机体皮肤、视网膜、肺脏、肝脏、小肠、肾脏、造血系统等多种器官组织的辐射损伤具有一定的防护作用,是一种极具潜力的辐射损伤防治药物。祖国传统中医学认为放射线属于“火热毒邪”,肠道辐射损伤隶属“泄泻”、“肠癖”等范畴,热毒蕴结、脾胃受损是其主要病机。立法常以健脾益气、清热解毒为基础,从脾、从热论治,虚实兼顾,攻补同施。目的1实验研究通过建立大鼠辐射损伤相关肠屏障功能障碍动物模型,观察抗氧化剂NAC是否具有维护肠道黏膜结构和功能完整性的作用,来探讨其对辐射损伤相关肠屏障功能障碍的防护作用及作用机制,为临床防治肠道辐射损伤提供一种新的思路与方法;2临床研究通过观察清热补益中药联合西医常规疗法对急性放射性直肠炎（acute radiation proctitis,ARP）患者临床症状的改善以及肠黏膜损伤程度与肠通透性的影响,来探讨中西药物联合应用对ARP的治疗作用。方法1实验研究60只雄性SD大鼠随机分为5组,单纯照射组（n=12）仅接受单次腹部照射;高剂量NAC给药组（n=12）接受单次腹部照射并给予腹腔注射NAC300mg/kg body、vt,连续7d;中剂量NAC给药组（n=12）接受单次腹部照射并给予腹腔注射NAC 200mg/kg body wt,连续7d;低剂量NAC给药组（n=12）接受单次腹部照射并给予腹腔注射NAC 50mg/kg body wt,连续7d;正常对照组（n=12）给予腹腔注射1ml 10%葡萄糖注射液,连续7d。NAC在单次腹部照射前3d开始经腹腔注射给药,至照射后第3d结束。照射采用6-MV直线加速器进行10Gyχ单次腹部照射。照射后第3d,禁食12h后处死大鼠,取各组大鼠末端回肠6cm左右,备制组织匀浆及光镜电镜标本。光镜下观察肠黏膜损伤并计算单位面积肠片上的肠腺存活率和绒毛数,电镜下观察细胞损伤与调亡。测定血浆中D-乳酸含量和二胺氧化酶（DAO）活性,检测小肠组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量。2临床研究ARP患者60例随机分为常规治疗组和联合治疗2组。常规治疗组给予口服抗生素、胃肠黏膜保护剂、止泻剂或和止血剂,药物包括诺氟沙星胶囊0.2g,每日两次;蒙脱石散剂3g,每日三次;L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒0.67g,每日三次;便血者加用云南白药,连续治疗7d为1疗程。联合治疗组同时给予西医常规治疗方案与清热补益中药,中药选用南京军区福州总医院中医专家刘建华教授治疗ARP中药经验方清热补益汤随证加减,每日一剂。2组同时给予补液、营养支持、少渣饮食等治疗处理,治疗1周为1疗程。1个疗程治疗前及结束时采集静脉血,检测D-乳酸含量与DAO活性,并在治疗前后进行症状评分及治疗疗效评价。结果1实验研究照射后大鼠血浆中D-乳酸、DAO含量显著升高,小肠组织中SOD活性、GSH含量显著降低,MDA含量显著升高（P＜0.01）;光镜下小肠黏膜结构受到破坏,黏膜绒毛数减少,绒毛高度降低,肠腺存活率降低,炎性细胞浸润;电镜下出现细胞器损伤,数目减少,完整性降低,细胞调亡。不同剂量NAC处理后可不同程度的保护小肠黏膜结构完整性,减少炎性细胞浸润,阻止细胞调亡,降低小肠黏膜绒毛数减少并提高肠腺存活率（P＜0.05,P＜0.01）,抑制血浆中D-乳酸、DAO含量升高,提高小肠组织中SOD、GSH含量并减少脂质过氧化产物MDA的生成（P＜0.05,P＜0.01）。2临床研究治疗前两组血D-乳酸含量与DAO活性以及各个临床症状评分相比,无显著性差异;治疗后,联合治疗组临床症状积分减少差值大于常规治疗组（P＜0.01）或与常规治疗组无显著性差异（P＞0.05）,血D-乳酸含量与DAO活性低于常规治疗组,差异显著或非常显著（P＜0.05,P＜0.01）,临床疗效优于常规治疗组（P＜0.05）。结论1实验研究活性氧自由基可能在辐射损伤相关肠屏障功能障碍过程中发挥着重要作用。NAC有效减轻大鼠辐射损伤相关肠屏障功能障碍的严重程度,维护小肠黏膜结构和功能的完整性,对小肠辐射损伤起到有效的防护作用,并呈现出一定的药物剂量相关性,其防护肠道辐射损伤相关肠屏障功能障碍的作用机制可能与增强机体抗氧化能力、维护机体内氧化还原平衡有关。2临床研究清热补益中药与西医常规疗法中西药物联合应用治疗急性放射性直肠炎,可以显著改善患者临床症状,降低辐射损伤相关肠屏障功能障碍的严重程度,疗效显著优于单纯应用西医常规疗法。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 正文
• 第一部分 N-乙酰半胱氨酸对大鼠肠道辐射损伤防护效应机制的实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二部分 清热补益中药治疗急性放射性直肠炎的随机对照临床研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 文献综述
• 作者简历
• 发表文献