携带人HO-1基因的重组腺病毒的构建及其对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

论文题目: 携带人HO-1基因的重组腺病毒的构建及其对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 泌尿外科

作者: 吕金星

导师: 严春寅

关键词: 重组腺病毒,基因治疗,细胞保护,人血红素氧合酶,缺血再灌注损伤

文献来源: 苏州大学

发表年度: 2005

论文摘要: 缺血再灌注损伤和急性排斥反应是影响移植肾功能的两个最重要的因素。对于血管化器官的移植而言,总是不可避免地存在不同程度的缺血再灌注损伤。严重的可发生移植物功能恢复延迟甚至原发性无功能。虽然大多数缺血再灌注损伤是可恢复的,但其影响却不容忽视,往往会造成住院时间延长,增加使用免疫抑制剂的难度,延长透析时间,增加费用等。另外,缺血再灌注损伤可以引起移植物免疫原性增加,促发急性和慢性排斥反应。越来越多的证据表明:远期的移植肾功能丢失与缺血再灌注损伤密切相关。由于传统的全身免疫抑制剂在控制急性排斥反应方面的能力已近极致,所以影响移植物生存的非抗原特异性因素日益受到重视。近年来,通过转基因技术将具有细胞保护和/或免疫抑制作用的基因通过体外转染移植物的方法,逐渐成为减少移植物损伤极具希望的策略。血红素氧合酶-1（HO-1）是血红素分解代谢的限速酶,能将血红素降解为一氧化碳（CO）、亚铁离子(Fe2+)和胆绿素,后者迅速降解为胆红素。HO-1 是3种HO 同功酶中唯一呈诱导性表达的同工酶。HO-1 又称HSP32,属于热休克蛋白（heat shock protein, HSP）家族。和其它HSP 一样,HO-1 的诱导表达是细胞应激时最重要的保护机制之一。HO-1 在生理状态下表达较少（除脾脏外）,但多种应激因素（如:炎症、缺血、高氧、低氧、或辐射等）可使其表达明显增加。越来越多的证据表明:在器官移植中,HO-1 的过表达能它通过细胞保护和免疫调节机制,保护器官或组织免受炎症和免疫介导的损伤。虽然多种因素能诱导HO-1 的过表达如血红素,钴卟啉等,但转基因技术（体外冷转染）被认为是最具组织特异性和最有吸引力的方法。腺病毒载体系统具有安全有效、不与宿主染色体DNA 整合、携带外源基因的容量大、容易制备和纯化等特点,是目前基因治疗领域中广泛应用的一种载体系统。此外腺病毒还具有宿主细胞范围广泛的特点,它除了可感染分裂细胞,还可以感染非分裂终末分化细胞,这就为体内转染肾组织细胞进行基因治疗提供了有力的保证。传统的基因治疗存在诸多缺陷如目的基因的靶向性差和表达短暂。但在肾移植时,有足够的条件对供肾进行精确转染。另外,虽然转基因产生的免疫

论文目录:

前言

第一部分携带hHO-1 基因的非增殖腺病毒载体的构建和表达

材料与方法

结果

附录

讨论

参考文献

第二部分携带hHO-1 基因的非增殖腺病毒对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

材料与方法

结果

附图

讨论

参考文献

总结

综述血红素氧合酶-1(HO-1)与器官移植

缩略词表

攻读学位期间公开发表的论文

致谢

发布时间: 2006-03-24

参考文献

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[6].尿毒症大鼠脑缺血再灌注损伤机制的实验研究[D]. 陈志.吉林大学2010
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[10].七氟烷对活体肾移植缺血再灌注损伤的作用研究[D]. 安肖霞.浙江大学2017

携带人HO-1基因的重组腺病毒的构建及其对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

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