IL-17在胃癌组织中的表达及临床意义

论文摘要

【背景】Th17细胞（辅助性T17细胞）是一种新近被认识的CD4+T细胞亚群,以特征性高水平分泌白介素17（IL-17）而被命名,为近年来免疫学研究热点之一。随着研究的逐步深入,Th17细胞及其主要效应因子IL-17在炎症反应、自身免疫性疾病、移植物排斥反应中的重要功能及作用机制已逐步被认识,然而其在恶性肿瘤中所发挥的作用尚无定论。Th17细胞和IL-17被报道在不同恶性肿瘤疾病进程中分别扮演促癌或抑癌的角色,关于其机制的解释各异,当前在这一问题存在较大争议。多宗临床报道及动物实验均已明确IL-17可通过促进肿瘤微血管生成而加速肿瘤生长,同时也已证实Th17细胞可通过上调细胞毒性CD8+T细胞的活性,加强其对肿瘤的杀伤效应。此外,据现有文献报道在不同肿瘤中IL-17的分布规律、变化趋势以及细胞来源也不尽相同。因此,准确认识Th17细胞及IL-17在特定肿瘤中的分布、功能、作用机制以及调控途径,将有可能使之成为肿瘤免疫治疗的新靶点,具有重要的科研价值和临床应用意义。胃癌是世界范围内一种常见的恶性肿瘤,严重危害人们的健康,但治疗效果不够理想。现已有研究关注Th17细胞及IL-17在胃癌中的表达,但两者结论并不完全一致,且未涉及对胃癌病理进程的影响。本研究使用免疫组织化学染色和免疫荧光染色激光共聚焦成像的方法检测了IL-17在胃癌中的表达,统计学分析其与各种临床参数以及患者预后的相关性,阐明IL-17表达在胃癌中临床意义,探讨其在肿瘤免疫治疗上的潜在价值。【目的】1.检测胃癌中IL-17的表达,分析其细胞来源。2.分析胃癌中IL-17表达与各种临床病理参数的关系。3.评估胃癌中IL-17表达对患者预后的影响,初步探讨可能的机制。【方法】1.采用免疫组织化学法对胃癌和癌旁组织中IL-17进行染色,检测表达和分布特征;通过免疫荧光激光共聚焦成像分析IL-17和CD4分子共定位情况;统计分析IL-17表达与临床资料的关系,对随访资料进行生存分析。2.采用免疫组织化学法对血管内皮细胞标志物CD34进行染色,计数胃癌组织中微血管生成,探讨其与IL-17表达的相关性。【结果】在胃癌组织和癌旁组织中均有IL-17免疫染色阳性细胞表达,免疫着色阳性的细胞大多为淋巴细胞样形态,激光共聚焦证实其具有IL-17和CD4分子共定位特征。胃癌中IL-17的表达水平与淋巴结是否发生肿瘤侵袭相关,IL-17高表达组胃癌微血管生成增加且患者预后较差。【结论】在胃癌中表达IL-17的细胞大多为Th17细胞;胃癌中IL-17表达水平在发生淋巴结癌转移的患者显著增高,与患者性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期等无明显关系。胃癌中IL-17表达水平与微血管生成正相关性,且IL-17可作为预测胃癌患者预后的独立危险因素。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 一、炎症和免疫与肿瘤的关系
• 二、Th17 细胞的发现及分化
• 三、IL-17 受体和配体家族
• 四、IL-17 功能
• 五、IL-17 与肿瘤
• 六、IL-17 促肿瘤作用
• 七、IL-17 抗肿瘤作用
• 引言
• 1 材料
• 1.1 组织标本
• 1.2 主要试剂
• 1.3 主要仪器
• 2 方法
• 2.1 免疫组织化学染色法检测胃癌及癌旁组织中IL-17 表达
• 2.2 免疫荧光染色法激光共聚焦成像
• 2.3 免疫组织化学染色法检测胃癌中微血管生成
• 2.4 统计学分析
• 3 结果
• 3.1 IL-17 在胃癌及癌旁组织中的表达
• 3.2 IL-17 与CD4 免疫荧光染色激光共聚焦成像
• 3.3 IL-17 表达与临床资料的关系
• 3.4 IL-17 表达与患者预后的关系
• 3.5 IL-17 表达与胃癌微血管生成
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢