孕妇碘铁营养状况对甲状腺功能及其子代脑发育影响的研究

论文摘要

目的碘缺乏病（IDD）是指由于自然环境碘缺乏而造成胚胎发育到成人期由于摄入碘不足所引起的一组有关联疾病的总称,表现为由轻到重的广泛病谱。IDD对人类最大的影响是造成儿童脑发育障碍、精神发育迟滞（MD）,重度缺碘地区儿童智商下降12.45点。碘缺乏造成甲状腺激素合成障碍,进而阻碍脑发育,是儿童MD的重要可预防因素,但是营养不良、致甲状腺肿物质、维生素摄入不足均能影响甲状腺激素水平,加重碘缺乏病。微量元素中铁缺乏可能是其中之一。新疆拜城和乌什两县历史上属于重度碘缺乏病区,经多年防治,特别是1995年实行全民食盐加碘以来,IDD得到明显控制,但同时也存在影响持久消除IDD的因素,碘缺乏病病情死灰复燃,发现有新发克汀病病儿。本研究选上述地区孕妇进行调查,评估不同妊娠期孕妇甲状腺功能,探索孕妇碘、铁营养水平与甲状腺激素水平及功能状况的关系；另外,跟踪孕妇所生子女,检查子女的脑发育水平；分析孕妇碘、铁营养水平与其子代脑发育水平的关系。本研究结果还将为今后深入研究妊娠期孕妇与子女脑发育关系提供重要的基线资料。方法采用队列研究,于2008年10月至2009年5月期间在拜城和乌什两县共收集624例孕妇,约占当地同期孕妇总数的73.4%。对孕妇所生子女进行的追踪调查中,共随访到433例婴幼儿。采集孕妇尿、血样,以及生活饮用水样。检测指标包括水碘、尿碘、TSH、TT3、TT4、FT3、FT4,其中,水碘和尿碘测定采用过硫酸铵消化砷—铈催化分光光度测定法、甲状腺激素的测定采用化学发光免疫分析法、血红蛋白采用便携式血红蛋白（Hb）仪测定、血清铁蛋白（SF）的测定采用放射免疫分析方法、血清铁（SI）和总铁结合力（TIBC）采用亚铁嗪比色法测定。应用阎氏标准判断母亲妊娠各期甲状腺功能情况。采用丹佛智能发育筛查法（DDST）评估婴幼儿脑发育水平。根据尿碘水平分为缺碘组和对照组。采用SPSS16.0版软件进行统计分析。结果被调查人群居住地饮用水碘中位数为2.33μg/L。尿碘中位数为172.12gg/L,尿碘值小于50μg/L占12.5%。缺碘组孕妇妊娠早、中、晚期尿碘中位数分别为181.44μg/L、106.28μg/L和114.16μg/L。两县TSH中位数2.29mIU/L, FT4均值为13.63±1.80pmol/L。孕妇低T4血症患病率5.0%,亚甲减患病率15.5%。缺碘组孕妇TSH、TT3、TT4、FT3和FT4水平与对照组没有统计学意义（P>0.05）。贫血患病率为24.6%,单纯铁缺乏（ID）)占37.6%,缺铁性贫血（IDA）患病率占12.3%。按海拔调整后（每1000米Hb调高4g/L）的贫血、D和IDA患病率分别为30.5%、34.8%和15.2%。随着妊娠的发展,孕妇亚甲减患病率逐渐上升而低T4血症患病率逐渐下降,组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。随着贫血程度的不断加深孕妇亚甲减和低T4血症的患病率逐渐升高,组间亚甲减患病率的差异有统计学意义（P=0.01）。一般缺铁+IoD组和对照组FT4与重度缺铁+IoD组相比差异统计学意义（P=0.04）。婴幼儿DPST迟缓率为20.1%。缺碘组孕妇所生子女DDST迟缓者占20.2%,处于对照组孕妇所生子女DDST迟缓者占19.8%。无论缺碘组还是对照组,低SF组孕妇所生子女DDST迟缓率均略高于正常SF组孕妇所生子女。一般性铁缺乏组孕妇所生子女DDST迟缓率最高。多因素Logistic回归分析结果表明妊娠期孕妇TSH高、TS低、正常Hb、正常SF以及SF和I的交互作用是其所生子女发生DDST迟缓的危险因素。OR值分别为3.06,1.87,0.42,0.27和3.04,均有统计学意义（P<0.05）。结论1.调查地区部分孕妇仍存在碘和铁营养缺乏的风险,并在妊娠中晚期加重,面对严重的环境碘缺乏,稳定的补碘措施十分必要。2.甲状腺激素水平变化和甲状腺功能状况明显受孕期影响。妊娠时段、铁缺乏、以及碘铁缺乏联合作用影响孕妇甲功状况。亚甲减患病率随妊娠发展增加,低T4血症患病率下降。3.孕妇处于轻度缺碘时（尿碘在100μg/L-150μg/L之间）,除了补碘外,还要关注其它影响甲状腺激素代谢的因素。4.妊娠期孕妇高TSH、低转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白低和碘缺乏的交互作用是其子女发生DDST迟缓的危险因素。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象和方法
• 1 调查对象和测定方法
• 1.1 调查地点和对象
• 1.2 研究分组
• 2 调查内容及指标测定方法
• 2.1 水碘的测定
• 2.2 尿碘
• 2.3 甲状腺功能
• 2.3.1 检测方法
• 2.3.2 原理
• 2.3.3 正常值范围
• 2.4 孕妇血红蛋白
• 2.4.1 原理
• 2.4.2 检测方法
• 2.4.3 正常值范围
• 2.5 孕妇血清铁（SI）、铁蛋白（SF）、总铁结合力（TIBC）和转铁蛋白饱和度（TS）
• 2.5.1 血清铁蛋白（Serum Ferritin,SF）的检测
• 2.5.2 血清铁（Serum Iron,SI）的检测
• 2.5.3 总铁结合力（Total Iron Binding Capacity,TIBC）的测定
• 2.5.4 转铁蛋白饱和度（Transferrin saturation,TS）
• 2.6 婴幼儿脑发育水平
• 2.6.1 信效度及中国修订情况
• 2.6.2 标准测查工具
• 2.6.3 筛查记录
• 2.6.4 测试方法
• 2.6.5 测试程序
• 2.6.6 结果的解释
• 3 质量控制
• 4 伦理学问题
• 5 统计学分析
• 结果
• 1 基本情况
• 2 水碘的测定结果
• 3 尿碘的测定结果
• 3.1 两县孕妇尿碘结果
• 3.2 不同分组结果
• 3.3 不同孕期孕妇尿碘水平
• 4 孕妇甲状腺功能测定结果
• 4.1 两县孕妇甲状腺功能测定结果
• 4.2 不同孕期孕妇甲状腺激素变化趋势
• 4.3 不同碘分组下不同孕期孕妇甲状腺激素变化趋势
• 5 孕妇铁营养相关指标结果
• 5.1 两县孕妇铁营养相关指标测定结果
• 5.2 不同孕期孕妇铁营养指标测定结果
• 6 孕妇碘铁营养状况对甲状腺功能的影响
• 6.1 不同贫血程度孕妇甲状腺疾病分布
• 6.2 孕妇碘铁营养状况对甲状腺功能的影响
• 7 婴幼儿DDST结果
• 7.1 不同碘营养水平下孕妇所生子女DDST结果
• 7.2 不同碘营养水平下不同铁营养孕妇所生子女DDST结果
• 7.3 不同碘铁营养分组下孕妇所生子女DDST结果
• 7.4 婴幼儿脑发育影响因素的Logistic回归分析
• 7.4.1 单因素Logistic回归分析
• 7.4.2 多因素Logistic回归分析
• 讨论
• 1 研究地区环境碘缺乏严重
• 2 部分地区孕妇在妊娠中晚期仍可能受碘缺乏威胁
• 3 妊娠期碘、甲状腺激素与脑发育关系
• 4 亚甲减、低T4血症与脑发育
• 5 铁营养与脑发育
• 6 碘铁联合缺乏与TH和婴幼儿脑发育
• 7 DDST影响因素分析
• 8 本研究的局限性
• 结论
• 参考文献
• 发表论文及参加科研情况说明
• 附录
• 综述 碘铁缺乏与婴幼儿脑发育关系
• 综述参考文献
• 致谢