论文摘要
目的：既有研究提示DNA修复基因ERCC2/XPD单核苷酸多态性Asp312Asn及Lys751Gln与肺癌易感性存在相关性,但相关研究尚未得出一致性结论。本研究旨在通过meta分析的方法,系统性评价核苷酸切除修复基因ERCC2/XPD多态性Asp312Asn及Lys751Gln与肺癌发病风险的相关性。方法：检索Pubmed、Medline、Embase等数据库中ERCC2/XPD基因多态性Asp312Asn及Lys751Gln与肺癌易感性关系的病例对照研究,按照已拟定的标准进行筛选,对符合纳入标准的研究采用meta分析的方法进行系统性评价,借助统计分析软件Rev-Man 5.0和STATA 10.0评价研究间异质性,计算合并OR值及95%CI,进行敏感性分析及发表偏倚检验,同时通过分层亚组分析探讨基因多态性因素在不同种族、吸烟程度人群中的影响水平。结果：共纳入19项Asp312Asn研究,累计病例组7121例,对照组8962例,纳入25项Lys715Gln研究,累计病例组8396例,对照组10510例（见表1）。总体人群中Asn/Asn、Gln/Gln及Gln/Lys基因型携带者肺癌易感性明显升高（Asn/Asn vs Asp/Asp:OR=1.20[1.05,1.36],P=0.006;Asn/Asn vs Asn/Asp+ Asp/Asp:OR=1.20[1.06,1.35],P=0.004;Gln/Gln vs Lys/Lys:OR=1.31[1.17,1.46], P<0.00001;Gln/Lys vs Lys/Lys:OR=1.11 [1.04,1.19], P=0.003; Gln/Gln vs Gln/Lys+Lys/Lys: OR=1.23[1.11,1.37],P<0.0001;Gln/Gln+Gln/Lys vs Lys/Lys: OR=1.15[1.08,1.23],P<0.0001）,高加索人群中Asn/Asn. Gln/Gln及GIn/Lys基因型携带者肺癌风险升高（Asn/Asn vs Asn/Asp + Asp/Asp: OR=1.15[1.02, 1.30],P=0.027;Gln/Gln vs Lys/Lys:OR=1.30[1.15,1.47],P<0.0001;Gln/Lys vs Lys/Lys:OR=1.11[1.02,1.21],P=0.016;Gln/Gln vs Gln/Lys + Lys/Lys:OR=1.23[1.10,1.38], P=0.0003; Gln/Gln+Gln/Lys vs Lys/Lys:OR=1.16[1.07,1.26], P= 0.0004）,亚洲人群中Asn/Asn基因型携带者肺癌易感性明显升高（Asn/Asn vs Asp/Asp:OR=8.06[2.42,26.82],P=0.0007;Asn/Asn vs Asn/Asp+Asp/Asp: OR= 7.96[2.39,26.48],P=0.0007）,拉美裔美国人群中Gln/Gln基因型携带者肺癌风险明显升高（Gln/Gln vs Lys/Lys: OR=2.89[1.31,6.39],P=0.009;Gln/Gln vs Gln/Lys + Lys/Lys: OR=2.88[1.33,6.25], P=0.008）,不吸烟人群中312Asn及715GIn多态性与肺癌易感性相关（Asn/Asn+Asn/Asp vs Asp/Asp:OR=1.46 [1.09,1.95], P=0.010; Gln/Gln+Gln/Lys vs Lys/Lys:OR=1.57[1.19,2.08],P=0.002）,吸烟人群中此相关性不显著（P>0.05）。结论：ERCC2基因单核苷酸多态性Asp312Asn和Lys751Gln作为肺癌发病的低危因素与肺癌易感性相关,尤其312Asn/Asn、751Gln/Gln和751 Gln/Lys基因型携带者肺癌发病风险增加,这种相关性在不吸烟人群中显著。
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