论文摘要
目的:探讨具有豁痰熄风、活血开窍、补肾疏肝、宁心益智之功效的星蒲抗痫片是否有镇静和抗癫痫的药理学作用,并探讨其作用机制。方法:以小鼠为研究对象,进行星蒲抗痫片急性毒性试验。以小鼠为研究对象,观察该药对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠动物数的影响;以小鼠为研究对象,观察该药对阈剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠潜伏期及睡眠时间的影响;采用小鼠戊四唑惊厥模型,观察该药对该模型惊厥发生潜伏期及惊厥持续时间的影响;采用小鼠士的宁惊厥模型,观察该药对该模型惊厥发生潜伏期及死亡率的影响;采用小鼠硫代氨基脲惊厥模型,观察该药对该模型惊厥发生潜伏期及惊厥持续时间的影响;采用大鼠锂-匹鲁卡品癫痫模型,观察该药对模型大鼠脑内谷氨酸、γ-氨基丁酸、天冬氨酸、五羟色胺、NO、Na+-K+-ATP酶含量及血清中NO、IL- 1β含量的影响,并进行常规病理组织学检查及免疫组化法观察脑内NMDAR1、GABARAα1、Bax、Bcl-2的阳性表达的情况。结果:急性毒性实验表明,星蒲抗痫片浸膏对小鼠口服最大给药量为625g生药/kg/日,为成人每日口服量的441倍(成人体重按70kg计算),为药效学实验中小鼠高剂量的12.14倍。药效学实验表明,星蒲抗痫片能明显缩短阈剂量戊巴比妥钠引起小鼠睡眠的潜伏期(p<0.01),延长睡眠持续时间;可增加阈下剂量戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠动物数;能够降低士的宁引起的惊厥发生率,延长惊厥发生潜伏期(p<0.05,p<0.01),减少死亡动物数;可明显延长硫代氨基脲引起的惊厥发生潜伏期(p<0.01);可以降低戊四唑引起的小鼠惊厥发生率,延长潜伏期(p<0.01),缩短惊厥持续时间(p<0.01),减少死亡动物数;可以降低匹鲁卡品癫痫模型大鼠血清NO、IL–1β含量,降低脑组织中Glu、Asp、NO含量,升高脑组织中GABA、5- HT、Na+-K+-ATP酶含量,增强大鼠脑组织GABA RAα1、Bax、Bcl-2阳性表达,减少NMDAR1阳性表达。结论:星蒲抗痫片具有镇静和抗癫痫的作用。
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