牛磺酸对低密度脂蛋白所致血管内皮功能障碍的保护作用与DDAH/ADMA途径的关系

牛磺酸对低密度脂蛋白所致血管内皮功能障碍的保护作用与DDAH/ADMA途径的关系

论文摘要

氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是诱发血管内皮功能障碍的重要因素。L-精氨酸的同类物非对称二甲基精氨酸(ADMA)能够竞争性抑制一氧化氮合酶(NOS),阻止一氧化氮(NO)生成和诱导血管内皮功能障碍。本实验室前期研究发现,在体大鼠静脉单次给予低密度脂蛋白(LDL)能显著升高血浆ADMA水平,同时伴血管内皮依赖性舒张反应功能降低。在培养的内皮细胞,ox-LDL能诱导ADMA特异性水解酶二甲精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)氧化失活,增加ADMA的累积。牛磺酸是含磺酸基的必需氨基酸,具有抗炎、抗氧化作用。最近研究证明,牛磺酸能保护血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成,其作用机制尚未完全清楚。因此,本实验探究牛磺酸对LDL诱导的血管内皮损伤的保护作用与DDAH/ADMA途径的关系。方法:实验分两部分,(1)动物实验:雄性SD大鼠在乙醚麻醉下,舌下静脉注射人血清LDL(4 mg/kg)诱发血管内皮功能损伤。大鼠在3%戊巴比妥钠麻醉下,颈动脉插管取血,观察离体胸主动脉环的内皮依赖性舒张反应,检测血中ADMA、NO含量,以及丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。(2)细胞实验:培养人脐带静脉血管内皮细胞(HUVECs),用ox-LDL孵育内皮细胞24 h.检测血管内皮细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、ADMA、TNF-α、MDA、NO含量和DDAH活性。结果:(1)单次静注LDL(4 mg/kg)显著抑制乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张反应,增高血浆ADMA、MDA和TNF-α水平,降低NO水平。两个剂量牛磺酸(60或180 mg/kg)均能显著减轻LDL所致ACh诱导内皮依赖性舒张的损伤,而较大剂量牛磺酸作用较小剂量牛磺酸组作用为强;两个剂量牛磺酸均能抑制LDL所致ADMA、MDA和TNF-α浓度升高;(2)用ox-LDL(100μg/ml)孵育人脐带静脉内皮细胞(HUVECs)24 h,牛磺酸(1或5μg/ml)明显地抑制细胞培养液中LDH、ADMA、MDA和TNF-α水平的提高,而减少NO水平下降和DDAH活性降低。结论:牛磺酸能显著改善LDL诱导的血管内皮功能障碍,其保护作用与抑制氧化应激和减少炎症因子释放,改善DDAH活性和降低ADMA水平有关。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 缩略词简表
  • 第一章 前言
  • 第二章 材料与方法
  • 第三章 结果
  • 第四章 讨论
  • 第五章 结论
  • 第六章 绘图原始数据
  • 参考文献
  • 综述
  • 致谢
  • 攻读硕士期间发表或撰写论文
  • 相关论文文献

    • [1].DDAH/ADMA通路在HDL促进内皮细胞NO生成中的作用[J]. 现代生物医学进展 2009(24)
    • [2].3,4,5,6-四羟基酮对缺氧/复氧所致PC12神经细胞凋亡的保护作用涉及DDAH/ADMA途径[J]. 中南药学 2008(01)
    • [3].DDAH/ADMA系统与2型糖尿病动脉粥样硬化风险因素的关系[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2013(07)

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    牛磺酸对低密度脂蛋白所致血管内皮功能障碍的保护作用与DDAH/ADMA途径的关系
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