注射用羟基红花黄色素A药物动力学研究

论文摘要

目的：按中药新药Ⅰ期临床药动学研究的指导原则,研究注射用羟基红花黄色素A的Ⅰ期药物动力学,为该药的Ⅱ期临床研究提供依据。方法：34名受试者男女各半随机分为3个单次（30 mg、45 mg、60 mg）给药组和一个（10人）多次给药组。用药后采用高效液相色谱紫外检测法分别测定4组受试者不同时间点血样的药物浓度以及单次给药中高剂量组尿样中药物的浓度。经DAS软件处理后,求出药动学参数。结果：60mg剂量组,0-3、3-6、6.12、12-24小时的排泄率分别为12.77±10.54%,13.2±4.11%,13.02±5.74%,5.2±3.32%,0-24小时的总排泄率为44.19±16.85%。对不同性别受试者的药物累积排泄率进行了F检验（P>0.05）,男女排泄没有显著性差异。DAS软件分析,药物在体内随时间的变化符合一室模型,药动学参数用一室模型进行拟合计算。单次给药30mg、45mg、60mg剂量组羟基红花黄色素A的主要药动学参数分别为：Ke为0.338±0.092,0.215±0.036,0.229±0.0811/h;AUC（0-12）为5.285±0.574,10.666±4.325,14.259±3.314mg/L*h；AUC（0-∞）为6.712±0.837,13.501±5.732,17.109±3.87mg/L*h；t1/2为2.198±0.656,3.304±0.532,3.383±1.265h；V为14.253±4.285,19.315±10.051,18.115±7.64 L；CL为4.524±0.503,4.382±3.063,3.69±0.944 L/h。多次给药45mg的t1/2为2.7174,0.404h；AUCss为9.8634-4.416 mg／L*h；DF为5.363±0.821。对不同性别的受试者的t1/2、AUC（0-12）进行了F检验（P>0.05）,性别对药物动力学参数没显著性差异。结论：羟基红花黄色素A药-时曲线符合一室模型,AUC和D之间呈正比关系,药动学参数t1/2、V、CL三个剂量组之间的差异经统计学处理无显著性差异（P>0.05）,该药具有线性动力学特征。多次给药后体内无累加,部分以原形从肾脏排泄。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 羟基红花黄色素A尿中药物排泄率的研究
• 1 材料与仪器
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 仪器与设备
• 2 受试者
• 3 尿中药物浓度测定方法的建立
• 3.1 标准溶液配置
• 3.2 色谱条件
• 3.3 尿样品的预处理
• 3.4 方法的专属性
• 3.5 标准曲线的制备
• 3.6 方法的精密度与准确度
• 3.7 稳定性实验
• 3.7.1 稳定性试验
• 3.7.2 反复冻融试验
• 3.7.3 绝对回收率试验
• 4 尿中药物排泄率测定
• 4.1 给药方案与尿样采集
• 4.2 尿中药物排泄率计算结果
• 5 讨论
• 6 结论
• 第二章 羟基红花黄色素A单次给药药物动力学的研究
• 1 材料与仪器
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 仪器与设备
• 2 受试者
• 3 血浆中药物浓度测定方法的建立
• 3.1 标准溶液配置
• 3.2 色谱条件
• 3.3 血浆样品的预处理
• 3.4 方法的专属性
• 3.5 标准曲线的制备
• 3.6 方法的精密度与准确度
• 3.7 稳定性实验
• 3.7.1 稳定性实验
• 3.7.2 反复冻融实验
• 3.7.3 绝对回收率实验
• 4 单次给药药物动力学研究
• 4.1 给药方案与血样采集
• 4.2 计算方法
• 4.3 血药浓度测定结果
• 4.4 单次给药药物动力学参数计算
• 5 讨论
• 6 结论
• 第三章 羟基红花黄色素A多次给药药物动力学研究
• 1 材料与仪器
• 1.1 材料与试剂
• 1.2 仪器与设备
• 2 受试者
• 3 血浆中药物浓度测定方法的建立
• 4 多次给药药物动力学研究
• 4.1 给药方案与血样采集
• 4.2 计算方法
• 4.3 血药浓度测定结果
• 4.4 多次给药药物动力学参数计算
• 5 讨论与结论
• 参考文献
• 附表
• 中药临床药动学研究进展
• 发表论文和参加科研情况
• 致谢