天然活性产物甲基原薯蓣皂苷衍生物的合成及生物活性研究

论文摘要

近年来,国内外对呋甾皂苷化合物的生物活性和药理活性的研究逐渐深入,已经确定这类化合物普遍具有多种生理功能,如抗癌、抗菌、消炎、调节免疫功能、降血压、抗病毒等,由此引起人们越来越多的关注。从中药粉萆解中分离得到的天然产物甲基原薯蓣皂苷methyl protodioscin（MPD）经NCI用60种人癌症细胞株体外活性筛选,发现其具有显著的抗癌活性。我们在此研究的基础上立项合成系列MPD的衍生物,期待发现具有生物活性的先导化合物。目标化合物包括原薯蓣皂苷PD1、乙基原薯蓣皂苷PD2、Δ20,22伪薯蓣皂苷PD3。此外,将甲基原薯蓣皂苷C26位的葡萄糖基以其C3位的三糖模块替换,制备得到另外两个结构新颖的双三糖链呋甾皂苷DT1和DT4。以薯蓣皂素为起始原料,采用逐步糖苷化的方法,在薯蓣皂素C3位上引入了一个葡萄糖和两个鼠李糖,构建完成三糖模块,再经过氧化和还原开环,另一分子葡萄糖与C26位羟基连接,用NaBH4还原后E环关环。分别经过11步反应得到PD1和PD3,总收率分别为8.7%和7.3%;另外经过10步反应得到目标化合物PD2,总收率为8.8%。对于DT1和DT4的合成,我们同样采用逐步糖苷化的方法来保证两侧糖苷键构型的专一,经过11步反应得到目标化合物,总收率为10.4%和10.1%。新的合成方法与原有的方法相比缩短了合成路线。其中部分产品后处理采用重结晶的方法,操作简单,提高了收率。目标产物和重要中间产物均经过1H-NMR、13C-NMR和ESI-MS鉴定,并且固体产物还测定了其熔点和旋光值。

论文目录

• 摘要
• 英文摘要
• 缩略语
• 第一章 呋甾皂苷的研究进展
• 1.1 前言
• 1.2 呋甾皂苷
• 1.2.1 存在与分布
• 1.2.2 结构特征和结构确证
• 1.2.3 化学性质
• 1.2.4 化学合成
• 1.3 生物活性
• 1.4 甲基原薯蓣皂苷药理活性研究
• 1.5 小结
• 第二章 目标化合物的合成研究
• 2.1 甲基原薯蓣皂苷合成研究
• 2.2 目标化合物PD1、PD2和PD3的设计合成
• 2.3 双三糖链呋甾皂苷化合物的设计与合成
• 2.4 从薯蓣皂素到克里托皂苷元的合成
• 2.5 单糖给体的制备
• 2.6 小结
• 第三章 结果与讨论
• 3.1 化学合成
• 3.1.1 应用的保护基策略
• 3.1.2 关于几个反应的讨论
• 3.1.3 皂苷化合物的结构确证
• 3.2 生物活性筛选
• 3.2.1 抗炎活性的筛选
• 第四章 实验部分
• 4.1 甲基原薯蓣皂苷衍生物的制备
• 4.2 双三糖链呋甾皂苷化合物的制备
• 4.3 克里托皂苷元的合成
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附图