谷维素自微乳制剂的制备研究

论文摘要

目的:开发谷维素自微乳化固体制剂以提高谷维素的药效和生物利用度,选用中药中与谷维素有类似药理作用的皂苷成分做为乳化剂的一种,既能减少合成乳化剂的使用量,降低乳化剂的副作用,又能产生协同作用,增加药物药效。方法:对谷维素进行了处方前研究,建立了紫外分光光度法测定谷维素含量;考察了谷维素在不同油相、乳化剂、助乳化剂中的溶解度;测定了谷维素的油水分配系数;通过绘制伪三元相图选择合适的油相,乳化剂和助乳化剂;以自乳化后的成乳速率,乳滴粒径和载药量为依据,选定最优的谷维素自微乳处方;考察不同吸附剂对谷维素自乳化浓缩液的吸附作用,选定合适的吸附剂制备谷维素固体自乳化制剂;对谷维素自乳化制剂进行了初步的质量考察;在蒸馏水、0.1mol/L盐酸和磷酸盐缓冲溶液三种溶出介质中考察了其体外溶出效果;谷维素在血浆中主要以代谢产物阿魏酸钠存在,建立了高效液相色谱方法测定体内代谢产物阿魏酸钠的含量,灌胃大鼠谷维素片剂混悬液,谷维素乳化剂胶束溶液和谷维素自微乳溶液(谷维素/大鼠体重含量相同),以市售谷维素片剂为参比,考察其12个小时内各自AUC。结果:谷维素的油水分配系数为: 1.22±0.07;高效液相方法回收率在95%～107% ,大鼠药动实验中谷维素片剂混悬液组,谷维素乳化剂胶束溶液组和谷维素自微乳液组的Tmax Cmax分别为: 2.49,2.51,2.32小时,11.85,6.98,7.01μg/ml。AUC分别为55.0±4.01,20.3±2.10,25.3±4.12μg/ml*h。结论:本文结果表明,谷维素形成的自乳化制剂载药量显著提高,谷维素自乳液血药峰谷差距变小,高效液相方法线性良好,AUC与其他两种制剂相比有显著增加,长期和加速性实验表明本制剂稳定性良好。体外溶出显著提高。与市售片剂相比,自乳化制剂的相对生物利用度达270%。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 谷维素研究动态综述
• 1 化学成分
• 2 药理作用
• 2.1 肠易激综合症
• 2.2 高脂血症与动脉粥样硬化
• 2.3 各型心律失常
• 2.4 更年期综合症
• 2.5 其他作用
• 3 制剂研究
• 4 自微乳研究概况
• 4.1 自微乳药物传递系统（SMEDDS）
• 4.2 SMEDDS 的处方组成
• 5 质量评价
• 5.1 乳剂粒径
• 5.2 乳化速率
• 5.3 伪三元相图
• 5.4 药物的释放速率
• 5.5 口服生物利用度
• 5.6 稳定性
• 6 应用现状及前景
• 第二部分 谷维素自微乳制剂的处方前研究
• 1 仪器和材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料
• 2 实验方法与结果
• 2.1 谷维素含量测定方法的建立
• 2.2 方法学考察
• 2.3 实验方法比较
• 2.4 谷维素在油、乳化剂、助乳化剂中的平衡溶解度的测定
• 2.5 油水分配系数的测定
• 3 小结与讨论
• 第三部分 含皂苷的谷维素自微乳释药系统的处方优化
• 1 仪器和材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料
• 2 实验方法
• 2.1 谷维素 SEDDS 处方设计
• 2.2 谷维素自乳化制剂的初步处方筛选
• 3 刺五加皂苷的提取与纯化
• 4 处方的确定
• 4.1 组分的确定
• 4.2 皂苷-OP10-EL40-油酸乙酯伪三元相图的绘制
• 4.3 粒径的测定
• 4.4 最大载药量的确定
• 4.5 固体吸附剂的选择
• 4.6 最佳处方的确定
• 5 小结与讨论
• 第四部分 谷维素固体 SMEDDS 的制备及初步质量考察
• 1 仪器和试剂
• 1.1 仪器
• 1.2 材料
• 2 实验方法
• 2.1 固体自微乳的制备
• 2.2 初步稳定性研究
• 2.3 自微乳胶囊的体外溶出试验
• 3 小结与讨论
• 第五部分 谷维素自微乳制剂的相对生物利用度测定
• 1 仪器、材料与动物
• 1.1 仪器
• 1.2 材料
• 1.3 实验动物
• 2 实验方法
• 2.1 体内方法学的建立
• 2.2 谷维素大鼠药时曲线浓度（AUC）的测定
• 3 讨论与小结
• 第六部分 毒理学初步实验
• 1 仪器、材料与动物
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验动物
• 2 实验方法
• 2.1 长期毒性试验
• 2.2 最大耐受量实验
• 3 讨论与小结
• 第七部分 讨论和结论
• 1 讨论
• 2 结论
• 参考文献
• 致谢
• 查新报告