论文摘要
目的：人舌鳞状细胞癌是目前最常见的口腔颌面部恶性肿瘤。本研究探讨鬼臼毒素衍生物4-邻氨基酚-4’去甲表鬼臼醚（0DE）对人舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113细胞增殖、黏附、迁移和侵袭的影响,以寻找对舌癌治疗效果明显、选择性强的候选化疗药物。方法：本实验采用SRB法检测ODE对多株肿瘤细胞增殖活性的作用,包括人肝癌细胞HepG2.人胃癌腺细胞BGC-823、人结肠癌细胞SW480、人子宫颈鳞癌细胞SiHa、人舌鳞癌细胞Tca8113。用流式细胞术测定ODE对Tca8113细胞周期和凋亡的影响。用细胞-基质黏附实验测定细胞黏附能力的变化；用Transwell小室测定细胞迁移能力和侵袭能力的变化；采用明胶酶谱实验测定ODE对基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9活性的影响。结果：SRB检测结果显示ODE对五株肿瘤细胞（HepG2、BGC-823.SW480、 SiHa、Tca8113）的增殖活性均有抑制作用（P<0.05）,其中,对Tca8113增殖活性抑制最明显。ODE对Tea8113和SW480两株细胞增殖抑制作用出现两个有效浓度范围。SW480增殖抑制范围为200、100、50、25、12.5μg/ml,72h时IC50为23.5μg/ml;增殖抑制范围为0.8、0.4、0.2、0.1μg/ml,72h时IC50为0.38μg/ml。Tca8113的增殖抑制范围为100、50、25、12.5、6.25、3.125μg/ml,72h时IC50为16.37μg/ml;增殖抑制范围为0.8、0.4、0.2、0.1、0.05μg/ml,其72h时IC50为0.12μg/ml。100、50、25、12.5μg/ml时ODE对SiHa有增殖抑制作用,而0.8、0.4、0.2、0.1μg/ml时ODE对SiHa的增殖抑制作用并不明显。用流式细胞术结果显示,在24h和48h,高浓度范围（100、50、25μg/ml）ODE将细胞周期阻滞于S期；低浓度范围（0.8、0.4、0.2、0.1μg/ml）ODE将细胞周期阻滞于G2/M期；48h时,在两个有效浓度范围内均出现凋亡峰。ODE明显减少Tca8113细胞与基质的黏附作用并呈剂量依赖关系（P<0.05）,作用浓度为100、50、25μg/ml时,其抑制率分别为72.2%、59.6%、35.4%。ODE作用浓度为25、12.5、6.25μg/ml时,对Tca8113细胞的迁移抑制率分别为50.8%、33.3%、12.9%（P<0.05）。ODE作用浓度为25、12.5、6.25、3.125μg/ml时,对Tca8113细胞的侵袭抑制率分别为90.8%、82.8%、77.9%、65.6%（P<0.05）。细胞培养液中MMP-2的活性受到ODE的明显抑制,而对MMP-9的活性并未表现出明显的抑制作用。结论：ODE对五株肿瘤细胞（HepG2、BGC-823、SW480、SiHa、Tca8113）均有增殖抑制作用,尤其对Tca8113增殖抑制作用显著。ODE对Tca8113两个有效浓度范围,在高低浓度范围分别将细胞周期阻滞于S期和G2/M期,同时可诱导Tca8113细胞凋亡。ODE可抑制Tca8113细胞的基质黏附、迁移和侵袭作用,并通过抑制MMP-2分泌影响Tca8113的侵袭能力。
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标签：邻氨基酚去甲表鬼臼醚论文; 鳞状细胞论文; 舌癌论文; 增殖论文; 侵袭论文;