Periostin在肝癌组织中过表达提示预后不良

论文摘要

肝细胞肝癌（HCC）是全世界第六位的常见的恶性肿瘤和第三位最主要的癌症死因。虽然外科手术（手术切除和肝移植）是目前最好的治疗方法之一,但仍存在较高的术后复发率。因此,在我们外科临床实践中判断患者预后十分重要。Periostin（PN）是近几年发现的外分泌高分子糖蛋白,相对分子质量约为Mr9×104。该蛋白是昆虫细胞粘附分子—纤维束的异构体,被命名为成骨细胞特异性因子-2（OSF-2）,包含一个信号肽编码序列（N端）和四个重复结构（RDS）,每个重复结构中有两个与fasciclin I（一种在昆虫神经系统表达的细胞-细胞粘附分子）同源的高度保守序列。在人体内,主要由成骨细胞及其前体细胞所分泌,特异的表达于骨膜及牙周膜组织,可以促进成骨细胞增殖分化及骨膜成骨前体细胞的聚集和粘附。该蛋白在正常的肝脏组织中不表达。PN可促进肿瘤细胞增殖和转移。在结直肠癌、乳腺癌等癌组织中,PN mRNA表达上调,其蛋白与整合素αvβ3结合激活Akt/PKB细胞生长途径,促使癌细胞增殖、减少弹力纤维和粘着斑生成,并使癌细胞呈间质细胞样改变,迁移力增强。在胰腺癌中,PN参与肿瘤微环境的形成,并降低肿瘤对放化疗的敏感性,增加了肿瘤的侵袭力。在肝内胆管细胞癌中,PN的过表达可作为预后的独立危险因素,即提示预后较差。另有文献报道称PN可抑制某些肿瘤侵袭转移：低分化膀胱癌组织中PN的表达下调,水平低于早期高分化癌；PN不影响体外培养膀胱癌细胞的增殖,但可减弱其侵袭力;在裸鼠体内可抑制黑色素瘤肺转移等。我们前期研究中基因芯片筛选出PN在伴有PVTT组肝细胞癌（HCC）的癌组织中高表达。目前关于HCC中PN的功能研究尚无报道。目的研究PN在肝癌以及癌旁肝组织中的表达水平,及其表达差异对判断肝癌患者术后预后的价值。病人和方法1、2009年7月在我院实施的肝癌根治性切除治疗24位患者的肝癌和癌旁肝组织,以RT-PCR检测PN在肝癌和癌旁肝组织中的mRNA表达水平；以western blot方法检测PN的蛋白表达情况。2、以免疫组化法在载有239例病人（2004年4月-2005年1月在我院实施的肝癌根治性切除术的患者）标本的组织芯片上研究PN在肝癌组织和癌旁中的表达情况（239例术后由组织病理切片证实为肝细胞癌）。3、以K-M曲线和Cox模型分析评估PN表达水平与肝癌临床病理特征和肝癌预后的关系。结果PN在肝癌组织中总体表达比癌旁高（91/239,p＜0.01）。PN在肝癌中的表达与肿瘤的大小（p=0.004）、肿瘤的分化程度（p=0.045）以及TNM分期（p=0.027）相关,在癌旁的肝组织表达只与TNM分期（p<0.001）相关。PN在肝癌组织中高表达患者的总体生存率（p<0.001）和无瘤生存率比低表达患者低（p<0.001）,癌旁表达差异与患者的总体生存率（p>0.05）和无瘤生存率（p>O.05）无明显的统计学差异。结论PN在肝癌组织中表达升高的患者,复发和生存时间明显缩短。

论文目录

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• 结果
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• 全文总结
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• 文献综述
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