Osteopontin促进人胃癌细胞存活与侵袭转移的分子机制研究

Osteopontin促进人胃癌细胞存活与侵袭转移的分子机制研究

论文摘要

Osteopontin(OPN)是最早从骨基质中分离得到的一种分泌型、粘附性的钙结合磷酸化糖蛋白。OPN通过与其主要的受体整合素和CD44相互作用,参与多组织、多器官的生理病理过程。近年发现OPN还是一种与肿瘤发生发展密切相关的多功能细胞外基质蛋白。OPN在乳腺癌、前列腺癌、肝癌、结肠癌、食管癌、肺癌和神经胶质瘤等许多肿瘤组织中高表达,并提示OPN与肿瘤细胞存活、侵袭转移和血管生成密切相关。胃癌是中国最常见的发病率和死亡率很高的恶性肿瘤之一。胃癌的发生发展涉及到多基因的改变,包含抑癌基因失活,癌基因的扩增及肿瘤转移相关基因的异常表达等。前人研究发现OPN mRNA在胃癌组织中的表达较正常胃粘膜组织高。然而,OPN在胃癌发生发展中的功能及其作用机制并不清楚。我们首先利用免疫组织化学染色的方法在非胃癌组织和胃癌组织中检测了OPN、MMP9、HIF-1α和CD34的表达和分布。结果显示,在非胃癌组织中均未能检测到OPN、MMP9和HIF-1α的表达。胃癌组织中MVD显著高于正常胃粘膜组织,而且发现OPN、MMP9或HIF-1α表达量高的胃癌组织中,MVD值就越高。统计学方法分析,OPN、MMP9、HIF-1α和MVD在有、无淋巴结转移的胃癌组织中或在高、低分化腺瘤中的阳性表达率均呈显著性差异(p<0.05)。相关性分析表明OPN与MMP9和HIF-1α的表达分别具有相关性(r=0.872,p<0.01和r=0.878,p<0.01),提示OPN、MMP9和HIF-1α在胃癌的发生发展进程中的作用是相互关联的。为进一步探讨OPN在胃癌细胞存活与侵袭、转移中的作用机制,我们构建了稳定表达OPN的人胃癌OPN/SGC7901细胞株和转染空载体的Vec/SGC7901细胞株,并以此为研究模型。研究发现,在无血清和姜黄素诱导生存压力条件下,OPN均可通过激活PI3-K/Akt信号通路来拮抗细胞凋亡,促进胃癌SGC7901细胞存活,通过外源重组的OPN蛋白刺激,我们也得到了同样的结果。进一步用αvβ3抗体阻断OPN与其结合,发现Akt磷酸化水平降低,说明在压力条件下,OPN可通过与整合素αvβ3结合激活PI3-K/Akt信号通路,从而促进胃癌细胞SGC7901的存活。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 第1章 引言
  • 1.1 胃癌发生发展的主要相关基因
  • 1.2 OPN 与肿瘤发生发展
  • 1.3 OPN 与胃癌的发生发展
  • 1.4 本课题研究的目标、内容和意义
  • 第2章 实验材料与方法
  • 2.1 实验材料
  • 2.2 实验方法
  • 第3章 OPN、MMP9、HIF-1α和 CD34 在人胃癌组织中的表达及其相关性分析
  • 3.1 结果
  • 3.2 讨论
  • 3.3 小结
  • 3介导激活 P13-K/Akt 拮抗生存压力诱导胃癌细胞凋亡'>第4章 OPN 通过αvβ3介导激活 P13-K/Akt 拮抗生存压力诱导胃癌细胞凋亡
  • 4.1 结果
  • 4.2 讨论
  • 4.3 小结
  • 第5章 OPN 激活 P13-KK/Akt 通路上调 HIF-1α促进胃癌细胞存活不依赖缺氧
  • 5.1 结果
  • 5.2 讨论
  • 5.3 小结
  • 第6章 OPN 激活MMP9 促进胃癌细胞侵袭转移
  • 6.1 结果
  • 6.2 讨论
  • 6.3 小结
  • 结论
  • 参考文献
  • 附录
  • 致谢
  • 个人简历
  • 相关论文文献

    • [1].Osteopontin在肾细胞癌中的表达及意义[J]. 医学与哲学(B) 2012(11)
    • [2].肾透明细胞癌组织Osteopontin表达及临床意义分析[J]. 新疆医学 2013(10)
    • [3].Increased osteopontin and liver stiffness measurement by transient elastography in biliary atresia[J]. World Journal of Gastroenterology 2010(43)
    • [4].Expression of NF-κ B and osteopontin of synovial fluid of patients with knee osteoarthritis[J]. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 2013(05)
    • [5].Elevated Circulating Levels of Osteopontin Are Associated with Metastasisin Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Chinese Journal of Cancer Research 2011(01)
    • [6].Expressions of osteopontin and CD44v6 and their clinical significance in pituitary adenomas[J]. China Medical Abstracts(Surgery) 2011(03)
    • [7].Osteopontin在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生中的作用机制研究[J]. 齐齐哈尔医学院学报 2018(23)
    • [8].Skeletal loading regulates breast cancer-associated osteolysis in a loading intensity-dependent fashion[J]. Bone Research 2020(02)
    • [9].Osteopontin as potential biomarker and therapeutic target in gastric and liver cancers[J]. World Journal of Gastroenterology 2012(30)
    • [10].Rapid Purification and Identification of Osteopontin from Human Milk by HPLC Coupled to FT-ICR-MS[J]. Chemical Research in Chinese Universities 2010(01)
    • [11].FGF-2和osteopontin在非小细胞肺癌中的表达及其相关性[J]. 中南大学学报(医学版) 2009(11)
    • [12].Efficacy of dietary phytase supplementation on laying performance and expression of osteopontin and calbindin genes in eggshell gland[J]. Animal Nutrition 2018(01)
    • [13].鹿角形肾结石尿路感染患者肾内Osteopontin的表达意义[J]. 大理大学学报 2018(02)
    • [14].Osteopontin调控骨髓间充质干细胞(MSCs)对促进糖尿病足创面愈合的作用[J]. 现代生物医学进展 2013(12)
    • [15].Inhibition of Breast Cancer Metastasis and Angiogenesis by Antiosteopontin mAb 1A12[J]. 中国肺癌杂志 2009(06)
    • [16].Associaton between plasma osteopontin levels and severity of coronary heart disease in non-diabetic subjects[J]. China Medical Abstracts(Internal Medicine) 2014(03)
    • [17].Osteopontin特异性siRNA慢病毒表达载体的构建及其在U251胶质瘤细胞中OPN的表达[J]. 第四军医大学学报 2009(14)
    • [18].Bone marrow-derived monocyte infusion improves hepatic fibrosis by decreasing osteopontin,TGF-β1,IL-13 and oxidative stress[J]. World Journal of Gastroenterology 2017(28)
    • [19].骨桥蛋白和E-钙粘素与宫颈癌放疗抵抗的相关性[J]. 中国现代医学杂志 2015(16)
    • [20].Osteopontin抗体在小鼠脊髓损伤性炎症反应中的作用[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2012(11)
    • [21].Osteopontin基因SNP rs2728127和rs34527305与鼻咽癌易感性的相关性[J]. 右江民族医学院学报 2019(05)
    • [22].Osteopontin: a leading candidate adhesion molecule for implantation in pigs and sheep[J]. Journal of Animal Science and Biotechnology 2015(02)
    • [23].Expressions of Osteopontin (OPN),αVβ3 and Pim-1 Associated with Poor Prognosis in Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)[J]. Chinese Journal of Cancer Research 2012(02)
    • [24].Disease Caused by Chemical and Physical Agents[J]. China Medical Abstracts(Internal Medicine) 2010(04)
    • [25].Expression of Osteopontin and caudal-related homeobox gene 2:indications of phenotypes and prognosis in advanced gastric cancer[J]. 福州总医院学报 2010(04)
    • [26].Osteopontin: A non-invasive parameter of portal hypertension and prognostic marker of cirrhosis[J]. World Journal of Gastroenterology 2016(12)
    • [27].Dynamic Expression Profiles of Marker Genes in Osteogenic Differentiation of Human Bone Marrow-derived Mesenchymal Stem Cells[J]. Chinese Medical Sciences Journal 2015(02)
    • [28].Identification of osteopontin as the most consistently over-expressed gene in intrahepatic cholangiocarcinoma: Detection by oligonucleotide microarray and real-time PCR analysis[J]. World Journal of Gastroenterology 2008(16)
    • [29].Expression of Phosphorylated-STAT3 and Osteopontin and Their Correlation in Melanoma[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2009(02)
    • [30].Effects of Er'zhi Tiangui Granule (二至天癸颗粒) on Sequential Expressions of Integrin β3 and Its Ligand Osteopontin in Mouse Endometrium during Controlled Ovarian Hyperstimulation[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine 2012(11)

    标签:;  ;  ;  

    Osteopontin促进人胃癌细胞存活与侵袭转移的分子机制研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢