姜黄素生物学作用的细胞与分子机制研究

论文摘要

一个世纪以来，癌症的死亡率不断上升，癌症已经成为全球死亡率最高的疾病。这一现象使众多科研工作者将目光投向了化学预防剂，特别是广泛存在于食物中的植物源化合物，因为它们具有毒副作用相对低的特点，而且易被患者接受。但是由于对这些天然物质的药效及其作用机制尚缺乏了解，使得这些药物难于成为主流药物。 姜黄素（curcumin），是从草本植物姜黄的根茎中提取出来的酚类色素，是姜黄的主要成分，也是咖喱、芥末中的主要黄色色素，在亚洲被广泛地用于调味剂、食品色素及治疗炎症的中草药，其主要药理作用特性有抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗脂质过氧化、抗病毒等。在某些国家姜黄素的食用量超过100mg／day，有报道成人日食姜黄素4g能减少结肠直肠癌的发生，进一步的研究表明姜黄素能防止小鼠及大鼠许多组织中肿瘤的发生，并能抑制人体实体瘤的增殖，美国国立肿瘤所已将其列为第三代癌化学预防药，姜黄素已成为肿瘤预防和治疗的一个研究热点。 但是姜黄素的抗肿瘤机制尚不清楚，甚至在研究中得到了相反的结果。例如，大量研究表明姜黄素具有抗氧化特性，体外细胞实验证明，姜黄素能抑制活性氧类（ROS）的生成而减轻苯并吡或过氧化氢引起的DNA损伤；另一方面，姜黄素又表现出明显的促氧化（prooxidant）特性，姜黄素能使人胃黏膜细胞和人外周血淋巴细胞ROS水平升高，进而造成DNA损伤。 本研究采用不同组织来源的人肿瘤细胞HepG2细胞，HT-29细胞和SK-MEL-20细胞以及人胚肾293细胞研究了姜黄素的细胞毒性，结果显示姜黄素对上述四种细胞系均有细胞毒性，并且对人结肠癌HT-29细胞和人黑色素瘤SK-MEL-2细胞株的毒性作用较大，提示其细胞毒性可能具有组织特异性，但未见明显的肿瘤特异性。我们以具有正常人肝细胞代谢

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 参考文献
• （五） 第一部分 姜黄素细胞毒性作用及其机制的研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• （六） 第二部分 姜黄素抗氧化作用及其机制的探讨
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• （七） 第三部分 姜黄素对肝微粒体CYP450氧化酶活性的抑制作用
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 二、文献综述
• 文献综述
• 参考文献
• 三、缩略词表
• 四、攻读博士学位期间发表和待发表论文
• 五、致谢
• 学位论文版权使用授权书