论文题目: 转染VEGF基因的骨骼肌成肌细胞移植结合左心室成形术治疗缺血性心脏病晚期充血性心力衰竭的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 崔勇
导师: 梅举
关键词: 血管内皮生长因子,骨骼肌成肌细胞,细胞移植,基因转染,心肌梗死,室壁瘤,左室重构,充血性心力衰竭,手术
文献来源: 第二军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:研究转染VEGF基因的骨骼肌成肌细胞移植结合左心室成形术对缺血性心脏病晚期充血性心力衰竭的协同治疗作用,为终末期心衰提供一种新的治疗策略。方法:胶原酶、胰酶二步酶消化+差速贴壁法分离大鼠骨骼肌成肌细胞,体外培养扩增;体外实验研究Ad.VEGF165转染成肌细胞的效率、蛋白表达、蛋白功能及对成肌细胞增殖、分化的影响作用;建立心梗后充血性心力衰竭左心室成形术的大鼠模型;将60只心梗后4周形成中等大小室壁瘤（占左室面积20-40%）的大鼠随机分成5组（每组12只）,组Ⅰ-Ⅳ再次开胸行左心室成形术,同期行以下处理:组Ⅰ在缝缩部位边缘注射转染Ad.VEGF165的成肌细胞;组Ⅱ以同样方法注射成肌细胞;组Ⅲ注射Ad.VEGF165;组Ⅳ注射PBS;组Ⅴ不进行左室成形,开胸后仅在梗死区边缘注射转染Ad.VEGF165的成肌细胞。所有实验动物第二次术后继续观察4周。心脏超声及血流动力学检测评价心脏大小及功能,免疫组化染色观察移植细胞存活、VEGF表达、心肌凋亡及血管再生情况。结果:单纯左心室成形术后,大鼠的心腔明显缩小,心功能明显改善,但随着时间延长,手术的效果逐渐减弱,4周后,心脏大小和心功能重新回到术前水平;在左室成形术同期行细胞移植和基因转染可延缓心脏的再次扩大和心功能的再次恶化,其中以转染Ad.VEGF165的成肌细胞效果最为显著,第二次手术后4周时组Ⅰ心功能与血流动力学指标明显优于其它各组（p<0.01）。成肌细胞在移植区可存活,转染Ad.VEGF165的成肌细胞存活数量明显增多,移植区有明显的VEGF蛋白表达,血管密度较高,很大程度减少了心肌细胞凋亡。结论:转染Ad.VEGF165的骨骼肌成肌细胞移植结合左室成形术可显著改善缺血性心脏病晚期充血性心力衰竭心脏的收缩与舒张功能;体外培养扩增的骨骼肌成肌细胞可以在移植区存活,提高病变心肌的顺应性,延长手术疗效;转染Ad.VEGF165能提高移植细胞存活率,促进缺血心肌再血管化,更好地保护和改善心脏功能。
论文目录:
英文缩写
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分：骨骼肌成肌细胞的体外培养及鉴定
第二部分：Ad.VEGF_(165)转染成肌细胞后VEGF蛋白的表达、分泌及对成肌细胞增殖、分化影响
第三部分：缺血性心脏病晚期左心室成形术动物模型的建立
第四部分：转染VEGF基因的成肌细胞移植结合左心室成形术治疗急性缺血心肌的实验研究
全文总结
综述：充血性心力衰竭的外科治疗进展
综述：骨骼肌成肌细胞移植治疗缺血性心脏病的进展
致谢
附录
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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