体外内层血视网膜屏障模型中紧密连接与细胞旁通透性变化研究

体外内层血视网膜屏障模型中紧密连接与细胞旁通透性变化研究

论文摘要

研究背景 血视网膜屏障(blood retinal barrier,BRB)是血眼屏障的重要结构之一,包括内层和外层视网膜屏障两部分组成,其中内层血视网膜屏障(inner BRB,iBRB)主要由视网膜微血管内皮细胞(retinal microvascular endothelial cell,RMEC)及细胞间紧密连接(tight junction,TJ)形成。正常iBRB依赖于血管的稳态,是正常视觉功能的基础之一。iBRB的破坏可以导致多种眼病,如糖尿病性黄斑水肿,该病主要表现为视网膜微血管通透性升高,血液中物质渗漏并聚集在黄斑部视网膜内,导致视功能的损害。 正常iBRB保护视网膜组织免受外界因子的影响,但同时也封闭了药物治疗血运途径,例如青光眼的神经保护治疗。青光眼是由眼压造成的视网膜神经节细胞的损害,是常见的不可逆性致盲性眼病之一。而在青光眼治疗方面,目前青光眼治疗方法仍局限在手术和药物降低眼压,虽然在上世纪50年代起发现多种神经生长因子对神经细胞轴突再生方面有促进作用,但是,迄今为止尚无确切的神经保护治疗方法运用于临床,其主要原因是iBRB对药物通透性的限制。要解决该问题的方法包括对药物分子结构的改造和对iBRB的通透性调节。很多人已经在第一种方法上做了大量的工作,仍未取得突破性进展,所以有人开始将目光投向对于微血管通透性调节的研究。通过建立iBRB模型可以初步研究通透性变化在视网膜血管性疾病方面的意义,还可以检测某些因素对iBRB通透性的影响。 iBRB的功能状态依赖于TJ的程度,后者取决于多种TJ蛋白的组建和相互关系。ZO-1是最早发现的TJ蛋白,对于TJ的形成有重要作用,在多种器官血液屏

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 文献回顾
  • 1 内层血视网膜屏障的概念
  • 2 内层血视网膜屏障的研究方法
  • 3 视网膜胶质细胞对内层血视网膜屏障的作用
  • 4 内皮细胞间连接在内层血视网膜屏障中的作用
  • 5 细胞旁通透性的研究方法
  • 实验研究
  • 第一部分 大鼠视网膜微血管内皮细胞的培养
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第二部分 视网膜Müller胶质细胞培养及其对视网膜微血管内皮细胞迁移和增生的影响
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第三部分 体外血视网膜内屏障的建立及视网膜Müller胶质细胞对紧密连接蛋白的影响
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 第四部分 跨内皮电阻变化与物质通透系数的关系
  • 1 材料和方法
  • 2 结果
  • 3 讨论
  • 全文总结和创新点
  • 参考文献
  • 致谢
  • 博士学习期间主要成果
  • 相关论文文献

    • [1].加味补阳还五汤对糖尿病大鼠视网膜血管的影响[J]. 福建医科大学学报 2013(01)
    • [2].视网膜微血管异常与认知功能障碍关系的临床研究现状[J]. 中国脑血管病杂志 2014(02)
    • [3].眼部的给药屏障和给药途径[J]. 国际药学研究杂志 2008(04)

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