论文摘要
目的：探讨骨碎补总黄酮和阿仑膦酸钠联合用药预防关节假体周围骨溶解的作用机制,为骨碎补总黄酮和阿仑膦酸钠联合用药预防关节假体周围骨溶解的临床研究和应用提供理论基础。方法：选50只成年新西兰兔随机分成5组。阴性对照组（A组）、阳性对照组（B组）、骨碎补总黄酮防治组（C组）、阿仑膦酸钠防治组（D组）及联合用药防治组（E组）。手术将两枚钛合金克氏针置入实验兔右侧后腿膝关节内模拟关节假体置换。两周后向A组术侧膝关节内注射生理盐水,B组、C组、D组及E组术侧膝关节内注射超高分子聚乙烯微粒悬液。C组、E组每日1次空腹骨碎补总黄酮2mg/kg灌胃,持续16周；D组、E组每日1次空腹阿仑膦酸钠0.1mg/kg灌胃,持续16周。其余两组不予任何药物。22周时采用耳缘静脉取血法每只动物取6-8ml血液,进行血清Ca2+、P浓度检测；用DEXA骨密度仪扫描假体周围骨密度值,对假体周围的骨量进行分析；收集关节液,采用ELISA法检测IL-1、TNF-α含量。22周后处死动物,取假体周围软组织用HE染色组织切片观察；取胫骨近端骨组织,制作切片,计数每个区域的抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性细胞的个数,取平均值。所有数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果：1.联合用药防治组（E组）的血清Ca2+浓度与阳性对照组（B组）、骨碎补总黄酮防治组（C组）、阿仑膦酸钠防治组（D组）比较具有统计学意义（p<0.05）,并且低于这三组。2.阳性对照组（B组）、阿仑膦酸钠防治组（D组）的血清P浓度之间无差异（p>0.05）。骨碎补总黄酮防治组（C组）、联合用药防治组（E组）的血清P浓度之间无差异（p>0.05）。3.联合用药防治组（E组）的关节液中1L-1含量与阳性对照组（B组）、骨碎补总黄酮防治组（C组）、阿仑膦酸钠防治组（D组）比较具有统计学意义（p<0.05）,并且低于这三组。4.联合用药防治组（E组）的关节液中TNF-α含量与阳性对照组（B组）、骨碎补总黄酮防治组（C组）、阿仑膦酸钠防治组（D组）比较具有统计学意义（p<0.05）,并且低于这三组。5.联合用药防治组（E组）的假体周围骨密度与阳性对照组（B组）、骨碎补总黄酮防治组（C组）、阿仑膦酸钠防治组（D组）比较具有统计学意义（p<0.05）,并且高于这三组。6.联合用药防治组（E组）的抗酒石酸酸性磷酸酶染色破骨细胞计数与阳性对照组（B组）、骨碎补总黄酮防治组（C组）、阿仑膦酸钠防治组（D组）比较具有统计学意义（p<0.05）,并且低于这三组。结论：骨碎补总黄酮与阿仑膦酸钠联合用药可以有效抑制由磨损颗粒引起的关节液内IL-1、TNF-α含量,并调节模型兔体血清Ca2+、P的浓度,明显增加关节周围骨密度值和抑制破骨细胞溶骨。实验研究说明了骨碎补总黄酮与阿仑膦酸钠两种中西药物的联合应用的效果优于单独使用。