论文摘要
目的：研究ALT低水平（≤3ULN）的慢性HBV感染者肝组织损伤情况；肝组织中肝星状细胞（HSC）活化情况,CD28和HBcAg的表达情况,探讨HSC活化、CD28和HBcAg与肝组织病理改变以及血清学ALT变化的相关性。旨在了解该类人群肝组织病理学改变,以及部分相关因子在肝组织学改变中起到的作用,为临床处理提供参考。方法：1.病例筛选：选取血清学中HBV-DNA定量≥103copies/ml、肝功酶学指标≤3ULN的慢性乙肝病毒（HBV）感染病例71例,在B超引导下肝穿病理活检；2.病理切片的制备：将肝组织标本石蜡包埋切片后采用HE染色检测肝组织炎症活动度和肝纤维化程度；3.免疫组化：用突触素（SYN）标记活化HSC, SP法检测肝组织中SYN阳性细胞、CD28及HBcAg的表达,在高倍镜下（400×）每张切片选取5个不连续视野,棕黄色或棕褐色染色为阳性表达,用Image-Pro Plus 6.0彩色图像分析系统对图象中阳性反应部位进行分析。用积分光密度（Integral optical density, IOD）值表示三者在肝组织中表达的强度。结果:1.肝组织病理学检查结果:71例慢性HBV感染病例中,肝组织病理学检查完全正常（GOS0）者3例（4.23%）,肝组织病理存在不同程度损害的68例（95.77%）,其中早期肝炎肝硬化3例（4.23%）。（1）炎症活动度1级（G1）26例（36.62%）、炎症活动度2级（G2）28例（39.44%）、炎症活动度3级（G3）14例（19.72%）；（2）无纤维化（S0）9例（12.68%）、纤维化1期（S1）23例（32.39%）、纤维化2期（S2）29例（40.85%）、纤维化3期（S3）7例（9.86%）、纤维化4期（S4）3例（4.23%）。2.SYN阳性细胞表达情况：SYN阳性细胞在71例肝组织中均有表达,在不同炎症活动度及纤维化分级的肝组织中分布相似,主要表达于汇管区及炎性坏死区、肝小叶中央区和周围肝窦壁上。不同炎症活动度和纤维化程度的肝组织中SYN表达阳性细胞的数量不同,所测得的积分光密度（IOD）值的比较有统计学差异（P<0.05）。3.CD28表达情况：在所有检测的肝组织中均有表达,主要分布在胞浆中,在炎性坏死区和纤维化周围着色较深。不同炎症活动度和纤维化程度的肝组织中所测得阳性细胞的积分光密度（IOD）值比较有统计学意义（P<0.05）。4. HBcAg表达情况：在所有肝组织中均有表达,棕褐色染色为阳性细胞,主要着色在肝细胞核和胞浆。不同炎症活动度和纤维化程度的肝组织中检测得阳性细胞的IOD值比较无统计学差异（P>0.05）。5.SYN阳性细胞、CD28、HBcAg表达的相关性：测得三者在肝组织中表达的IOD值,通过回归分析发现,在HBcAg表达与CD28表达、HBcAg表达与SYN阳性细胞表达之间,散点图提示无线性趋势,不存在相关性（r=0.2,P>0,05）；CD28表达与SYN阳性细胞表达之间,散点图提示线性趋势,存在相关性（r=0.2,P<0.05）。6.血清ALT水平与SYN阳性细胞、CD28、HBcAg表达的相关性：SYN阳性细胞、CD28表达在不同ALT分组间存在显著差异（P<0.05）；HBcAg在肝组织中表达与ALT变化无关,组间比较无差异（P>0.05）。7.血清ALT水平与肝组织病理改变之间的关系：在不同ALT分组中,肝组织病理学改变不同,炎症活动度与ALT变化平行（P<0.05）；纤维化程度与ALT变化无显著相关性（P>0.05）。结论：1.HSC的活化与肝组织的炎症活动及纤维化成正相关；2.CD28在肝组织炎症活动及纤维化进程中起到一定作用；3.HSC的活化与肝组织中CD28的表达之间可能存在一定关联；4.ALT不能完全反应肝组织病理损害,对于ALT轻度异常的患者,仍需要积极的进行组织活检,以便更准确的判断其病情。