论文摘要
目的:（1）通过复制切口痛大鼠模型,拟从行为学方面来探讨应用氟比洛芬酯术后镇痛的可行性;（2）应用免疫组织化学的方法,观察氟比洛芬酯对切口痛大鼠脊髓c-fos蛋白表达的影响,以探讨氟比洛芬酯的超前镇痛作用。方法:32只清醒大鼠随机分为4组,每组8只。空白对照组:未进行任何处理的对照组;脂微球组:经大鼠尾静脉注射3ml/kg脂微球注射液15min后吸入异氟醚麻醉后进行手术;术前干预组:经大鼠尾静脉注射30mg/kg氟比洛芬酯15min后进行手术;术后干预组:手术后15min经大鼠尾静脉注射30mg╱kg氟比洛芬酯。按照Brennan法建立外科手术痛大鼠模型,待大鼠清醒后采用累积疼痛评分法,评定术后大鼠0—60分钟12个时段内疼痛行为的变化。术后1.5小时将大鼠处死,灌注,取脊髓腰膨大段,用免疫组化的方法测定脊髓背角c-fos蛋白的表达。结果:（1）空白对照组大鼠未进行外科手术大鼠无行为学变化,活动如常,双后爪着地且负重,疼痛累积评分为0.17±0.75;脂微球组大鼠外科手术后表现舔,抬高术侧后爪行为,偶尔着地且极少负重,疼痛累积评分为18.00±1.41;术前干预组及术后干预组疼痛累积评分均较空白对照组明显增高,较脂微球组明显降低,差异有显著性（P＜0.05）;术前干预组和术后干预组比较,术前干预组疼痛评分较低,差异有显著性（P＜0.05）。（2）外科手术切口诱发的Fos免疫样（fos like immunoreactive,FLI）阳性神经元主要位于手术切口同侧的脊髓灰质背角Ⅰ,Ⅱ和Ⅴ,Ⅵ层。空白对照组大鼠未进行外科手术,脊髓FLI阳性细胞数目较少。脂微球组经过外科手术,手术侧脊髓L4-L5节段灰质出现大量FLI阳性神经元,最多分布在脊髓背角浅层（Ⅰ-Ⅱ层）,其次在颈部（Ⅴ-Ⅵ层）,固有核和腹侧灰质也有少量FLI阳性神经元。术前干预组和术后干预组大鼠脊髓灰质背角FLI阳性细胞数目较脂微球组有减少的趋势,且与脂微球组有显著性差异（P＜0.05）。术前干预组和术后干预组之间比较,术前干预组大鼠脊髓灰质背角FLI阳性细胞数目较少（P＜0.05）。结论:（1）氟比洛芬酯对切口痛大鼠的伤害性行为有一定程度的抑制作用;（2）氟比洛芬酯能减少脊髓背角c-fos蛋白表达,抑制脊髓背角神经元对伤害刺激的反应,具有超前镇痛的作用。